新机制可以安全地预防和逆转肥胖

肥胖是一种全球性流行病，已知会导致多种癌症，包括乳腺癌、结肠癌和胰腺癌。阻止肥胖流行可能是预防和治疗多种癌症的重要帮助。达特茅斯大学 Craig Tomlinson 博士实验室和达特茅斯-希区柯克诺里斯棉花癌症中心的研究人员发现了这一原因的关键目标。研究小组发现，在几乎所有细胞中都有一种名为 AHR 的受体，主要用于对抗环境化学物质的暴露，它在人体的新陈代谢中也起着重要作用。阻断 AHR 不仅可以预防，还可以逆转研究小鼠的肥胖。该团队的发现，“通过抑制芳烃受体和改变 CYP1B1、PPARα、SCD1 和骨桥蛋白的基因表达，逆转小鼠的肥胖和肝脂肪变性，”国际肥胖杂志。

“我们进行的实验表明，当一种名为 NF 且已知可阻断 AHR 的药物被添加到高脂肪饮食中时，老鼠并没有比低脂肪饮食的老鼠变得更胖，”Tomlinson 说。“没有 NF 的高脂肪饮食的老鼠在同一时间跨度内变得非常肥胖。没有观察到药物的不良影响。”

该团队随后询问用 NF 阻断 AHR 是否不仅可以预防肥胖，还可以逆转肥胖。“在这些实验中，我们让老鼠在高脂肪饮食中变得肥胖，然后一半的老鼠被切换到含有 AHR 阻断剂 NF 的高脂肪饮食。在接下来的几周里，老鼠切换到高脂肪饮食含有 NF 的脂肪饮食下降到与低脂肪饮食小鼠相同的体重。高脂肪饮食的其余小鼠变得肥胖。同样，没有观察到不良影响，”Tomlinson 解释道。

最后，Tomlinson 的团队研究了 AHR 在被 NF 阻断时如何预防和逆转肥胖背后的机制。利用 AHR 调节脂肪代谢关键基因的先前知识，该团队发现在肝细胞和脂肪细胞中，当 AHR 被 NF 阻断时，无法诱导脂肪储存和合成所需的几个关键基因。他们得出结论，通过阻断 AHR 的活性来预防和逆转肥胖是由于参与脂肪代谢的 AHR 调节的关键基因。Tomlinson 指出：“几乎没有研究表明，肥胖可以通过药物治疗逆转;了解潜在的细胞机制的情况更为罕见。”

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