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新发现的大脑对肥胖药物的反应可能为未来的治疗提供信息

导读 美国食品和药物管理局批准的药物利拉鲁肽已被证明可以通过抑制食欲来帮助肥胖患者减肥。然而,直到现在,药物在大脑中的位置和方式还没有完

美国食品和药物管理局批准的药物利拉鲁肽已被证明可以通过抑制食欲来帮助肥胖患者减肥。然而,直到现在,药物在大脑中的位置和方式还没有完全了解。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的一项新的临床前研究今天发表在《科学转化医学》上,显示利拉鲁肽如何穿过大脑的血液屏障,与脑干中称为孤束核(NTS)的区域接触,该区域负责平衡食物摄入和能量消耗。填补这一空白满足了已成为寻求新疗法以帮助对抗肥胖率上升的研究人员的首要需求。

利拉鲁肽与大脑各个部位称为胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)的靶标相互作用以抑制饥饿感。这是第一项研究,显示脑干NTS内表达GLP-1R的独特神经元组如何在介导这些效应中发挥关键作用。

“这一发现为未来的肥胖药物治疗打开了大门,这些药物治疗可以与这种FDA批准的疗法结合使用来治疗肥胖,”资深作者Matthew R. Hayes博士说,他是宾夕法尼亚大学精神病学副教授。 “我们越了解药物的作用,我们就越能理解其他大脑系统可以与它们结合使用来帮助患者减轻更多的体重。

利拉鲁肽于2010年首次获得FDA批准,用于改善2型糖尿病患者的血糖水平。2014年底,FDA批准了该药物用于治疗肥胖症,此前几项临床试验显示,与未使用该药物的患者相比,使用该药物的患者平均减轻了8%的体重。今天,有五种FDA批准的肥胖药物可用,但随着美国继续与不断上升的肥胖率作斗争,研究人员正在努力开发更多。根据疾病控制和预防中心的数据,近70%的美国人被认为超重或肥胖。

利拉鲁肽模仿一种称为GLP-1的激素,可控制体内葡萄糖的含量并有助于调节进食行为。该药物通过抵抗酶降解和激活大脑内必要的GLP-1受体来帮助降低人的食欲,从而减轻体重。

海耶斯的实验室专注于进一步利用这种激素系统的方法。在这里,研究人员使用“敲低”腺相关病毒技术来探索NTS在利拉鲁肽的食物摄入和体重减轻作用中的作用。通过这种方法,研究小组显着降低了成年大鼠NTS中GLP-1R的表达,并将其与对照组进行比较,以更好地了解受体对药物作用的贡献。

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