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缺氧如何导致癌细胞扩散

在乳腺癌中,转移而不是原发性肿瘤是死亡的原因。肿瘤细胞中缺氧促进了这种转移,并伴随着细胞新陈代谢的重新编程。博士候选人 Qiuyu Liu 研究了这些改变,以了解更多关于驱动不同类型乳腺癌癌症进展的可操作机制的知识。她希望她的研究能为新疗法做出贡献。

癌细胞生长得很快。这通常会导致肿瘤长得超出周围血管系统的范围。这导致氧气供应减少,称为缺氧。“这种缺氧会引发几个促进转移的过程,”刘解释道。“它激活促进肿瘤细胞运动的基因,使癌细胞更容易迁移到新位置并侵入新组织。我想更多地了解这些反应背后的分子机制。”

为什么缺氧会导致转移?

刘分析了缺氧条件下不同亚型乳腺癌的癌细胞,并研究了所谓转录因子的作用。这些是控制特定基因激活速率的蛋白质。这些激活的基因转化为蛋白质,然后可以调节细胞中的各种过程。

“HIF,或缺氧诱导因子,是对缺氧有反应的转录因子。换句话说:它们会在缺氧期间激活特定基因。在癌细胞中,这涉及以不同方式促进转移的基因,”刘说。

“我们感兴趣的是缺氧对不同类型乳腺癌的不同影响,更具体地说,是 HIF 和一种叫做 YAP/TAZ 的蛋白质复合物之间的串扰。在多种癌症中,YAP/TAZ 通常过度活跃。在乳腺癌中癌症,这种过度激活可以促进癌症进展的多种特征,如新陈代谢、迁移和侵袭其他组织,甚至化疗耐药。因此,了解 HIFs 是否对这种 YAP/TAZ 复合体有任何影响,以及是否这将加强其工作或相反。”

不同类型的乳腺癌

乳腺癌可分为不同的亚型,包括管腔 A 和 B、三阴性(基础 A 和 B)和 HER-2 阳性。亚型分类基于所谓的激素受体。这些是细胞表面的蛋白质,可将信号从细胞外的激素传递到细胞内的其他蛋白质。

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