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科学家确定导致对 Sotorasib 肺癌治疗产生耐药性的机制

根据西班牙肿瘤内科学会 (SEOM) 近期公布的数据,2023 年西班牙将诊断出超过 30,000 例肺癌新病例,使其成为该国第常见癌症类型。除了患病率高之外,它的 5 年生存率也是所有癌症中最低的一种。事实上,肺癌是迄今为止最致命的癌症——它在 2021 年导致超过 22,000 人死亡。

针对每种类型肿瘤的特定生物学特性的个性化疗法是近几十年来癌症研究的重大进展之一,它们的成功归功于它们特异性作用于与癌细胞生长和存活有关的基因和蛋白质。鉴于KRAS基因在四分之一的肺癌中发生突变,针对该突变基因的个体化治疗将成为肺癌治疗的突破口患者治疗的突破。

事实上,2021 年是治疗肺癌的重要一年,因为第一种针对肺癌中最常见的 KRAS 突变(吸烟的直接后果)的个性化药物(Sotorasib) 在美国获得批准。具体而言,Sotorasib 抑制突变体 KRASG12C亚型。在西班牙,每年大约有 3,000 名新诊断的人可以从 Sotorasib 中受益。

然而,大多数患者很快对药物产生耐药性,治疗不再有效。由癌症研究中心(CSIC 大学)的 Matthias Drosten 领导的小组正在研究对 Sotorasib 的耐药性是如何产生的,以制定更好的预防策略。

该小组使用转基因小鼠模型,其 KRAS 和其他突变基因的突变引发了与人类相似的侵袭性肿瘤的发展。“我们已经看到,治疗这些肿瘤的最佳策略之一是抑制 KRAS,因为在第二种小鼠模型中,我们发现当突变的 KRAS 基因被完全消除时,所有病例的肿瘤都会消退和治愈,”Matthias Drosten 说。

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