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新发现支持头颈癌的新型联合治疗

人乳头瘤病毒 (HPV) 阴性的头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 和肺癌可能在 TP53 和/或 CDKN2A 抑癌基因中发生破坏性突变,这与患者生存率低有关。

耶鲁大学癌症中心和 Smilow 癌症医院头颈癌/肉瘤科主任、医学博士芭芭拉·伯特内斯 (Barbara Burtness) 将与其他研究人员一起分享新发现,该研究基于 2019 年发表在美国癌症研究协会 4 月临床癌症研究中的一项研究(AACR) 年会在佛罗里达州奥兰多举行。Burtness 博士是该研究的合著者,该研究表明与 adavosertib 和 alisertib 联合治疗可产生抗肿瘤作用。

“头颈癌通常在肿瘤抑制基因中有不可治愈的突变,我们的实验室一直专注于利用这些癌症的生存途径来寻找新的药物靶点,”同时也是医学教授(肿瘤内科)的 Burtness 博士说。 ) 在耶鲁癌症中心。

在这项研究中,研究人员评估了单独或联合使用 AURKA 抑制剂 alisertib (MLN8237) 和 WEE1 抑制剂 adavosertib (AZD1775) 的治疗效果。该结果支持进一步评估联合 AURKA 和 WEE1 抑制作为AURKA 表达升高的 HNSCC 或肺癌患者的新型有效治疗方法。

Burtness 博士说,“我们之前表明,当肿瘤抑制因子 p53 发生突变时,细胞对极光激酶 A 抑制剂的治疗敏感,并且极光激酶 A 抑制剂与 WEE1 抑制剂的组合具有协同作用。我们有现在发现了这种协同作用的新机制,证明极光激酶 A 抑制会损害复制叉进程,增加对 WEE1 的依赖并使 WEE1 成为联合治疗的重要目标。我们希望将这种组合推进到临床试验中。”

其他耶鲁作者包括 Jong Woo Lee、Wendell Yarbrough、Erica Golemis、Ja Seok Koo、Elizabeth Perry 和 Jeffrey Townsend。耶鲁大学癌症中心的研究团队与马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯医学院的科学家合作开展了这项研究。

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