确定了儿童脑肿瘤的新靶点

患有 1 型神经纤维瘤病 (NF1) 遗传病的人容易在神经系统组织上形成肿瘤。圣路易斯华盛顿大学医学院的一项新研究发现，此类肿瘤的发展和生长是由附近的非癌性神经元和免疫细胞驱动的。这些发现为 NF1 患者指出了潜在的新治疗靶点。

患有 1 型神经纤维瘤病 (NF1) 遗传病的儿童可能会患上脑和神经肿瘤。如果连接眼睛和大脑的视神经内发生肿瘤，孩子可能会失去视力。

圣路易斯华盛顿大学医学院的新研究表明，这些脑肿瘤的生长是由附近的非癌性神经元和免疫细胞驱动的，靶向免疫细胞可以减缓小鼠的肿瘤生长。该研究结果于 5 月 1 日发表在Nature Communications上，指出了 NF1 患者低级别脑肿瘤的新潜在治疗方法。

“神经细胞和免疫细胞相互作用以支持肿瘤的事实是一种思考肿瘤如何发展和茁壮成长的新方式，”资深作者，医学博士，博士，唐纳德 O. 施努克家庭教授 David H. Gutmann 说。神经病学博士和华盛顿大学神经纤维瘤病中心主任。“这些肿瘤起源于神经系统，但直到最近，很少有人认为神经细胞本身可能在肿瘤的发展和生长中发挥作用。这些发现表明，即使神经细胞不是必需的，我们也必须将其视为参与者癌症发展的驱动因素。”

NF1 影响大约每 3,000 人中就有一人。它是由 NF1 基因中的多种突变中的任何一种引起的。虽然 NF1 患者通常会因为皮肤上的胎记而就医，但近五分之一的 NF1 儿童会在视神经上长出脑瘤，称为视神经胶质瘤。

为了更好地了解是什么驱动了 NF1 患者的这些脑肿瘤的发展和生长，第一作者 Gutmann 研究实验室的研究生 Xiaofan Guo 医学博士及其同事研究了具有 NF1 突变和视神经胶质瘤的小鼠。该团队此前发现，视神经胶质瘤中的肿瘤细胞散布着有助于驱动肿瘤形成和生长的免疫细胞。但在肿瘤附近还有另一种细胞类型：神经元。

怀疑神经元也可能促进肿瘤生长，研究人员检查了从干细胞中生长出来的具有 NF1 突变的人类神经元。他们发现神经元会释放一种蛋白质，这种蛋白质可以激活被称为 T 细胞的免疫细胞，然后 T 细胞会产生促进肿瘤细胞生长的蛋白质。这些发现与低级别神经胶质瘤患者的数据相吻合。通过分析两个公开可用的数据集，研究人员发现肿瘤中含有更多一种称为 CD8+ T 细胞的 T 细胞的患者总体存活率降低。

研究人员说，破坏神经元、T 细胞和肿瘤细胞之间的通讯可能会减缓肿瘤的生长。在这项新研究中，他们从患有视神经胶质瘤的小鼠体内移除了 T 细胞，或者阻止了 T 细胞进入此类小鼠的大脑。在这两种情况下，研究人员都发现视神经胶质瘤在没有 T 细胞的情况下生长得更慢。

“我们在这里拥有一种思考神经元和免疫细胞如何相互作用以控制肿瘤生长的新方法，为癌症神经科学的新兴领域增添了重要的新见解，”Gutmann 说。“我们很高兴能够利用这些关键的相互作用来开发针对儿童脑肿瘤的新治疗策略。”

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