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类器官模型为罕见的儿童肝癌提供了新的科学见解

导读 荷兰马克西玛公主小儿肿瘤中心和 Hubrecht 研究所的科学家揭示了对纤维板层癌 (FLC) 特征的新科学见解,这是一种罕见的儿童肝癌。他们

荷兰马克西玛公主小儿肿瘤中心和 Hubrecht 研究所的科学家揭示了对纤维板层癌 (FLC) 特征的新科学见解,这是一种罕见的儿童肝癌。他们的发现今天发表在《自然通讯》上,可能有助于在未来开发新的药物疗法。微型器官和“分子剪刀”系统 CRISPR-Cas9,使研究人员能够更好地了解肿瘤生物学和不同 DNA 变化的生物学后果。它还揭示了一种 FLC 肿瘤类型的可能起源细胞。

纤维板层癌 (FLC) 是一种肝癌,主要影响青少年和年轻人。每年影响五百万分之一的人,纤维板层癌当然可以称为罕见病。存活率仍然很低。为了改变这一点,非常需要新的治疗形式。

新型人体器官模型

Benedetta Artegiani 博士是 Princess Máxima 儿科肿瘤中心的研究组组长,Hubrecht Institute 的研究员 Delilah Hendriks 共同领导了一项利用创新技术对纤维板层癌进行的新研究。这使研究人员能够更好地了解 FLC 中发现的不同突变的不同生物学后果,并研究肿瘤的生物学。需要这些新信息来了解肿瘤产生的原因,并确定可能的目标以更好地治疗该疾病。

在我们的研究中,我们使用了健康的人类肝脏类器官,即在实验室中培养的微型肝脏。我们开发了一系列类器官,它们都具有不同的 DNA 变化和突变,之前与 FLC 相关联。我们使用用作“分子剪刀”的 DNA 修饰技术 CRISPR-Cas9 改变了类器官的遗传背景。由于其稀有性,可供研究的肿瘤组织并不多。多亏了这项技术,我们才能够研究这种肿瘤类型。”

Benedetta Artegiani 博士,Maxima 公主小儿肿瘤中心研究组组长

不同的基因突变导致不同程度的攻击性

Artegiani 和 Hendriks 通过使用 CRISPR-Cas9 修饰蛋白激酶 A (PKA) 构建了肝脏类器官模型。PKA 是一种复杂的信号蛋白,能够打开或关闭其他蛋白质。这种“蛋白质开关”由不同的单元组成,每个单元由不同的基因编码。通过遗传改变改变不同单位的功能似乎对 FLC 的发生至关重要。

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