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CAR-NKT 细胞疗法在 1 期临床试验中显示出对神经母细胞瘤有希望的结果

导读 贝勒医学院 德克萨斯儿童癌症中心和合作机构的研究人员报告了首次人体 1 期临床试验的中期结果,该试验评估了基因工程自然杀伤 T (NKT)

贝勒医学院/德克萨斯儿童癌症中心和合作机构的研究人员报告了首次人体 1 期临床试验的中期结果,该试验评估了基因工程自然杀伤 T (NKT) 细胞免疫疗法的安全性、抗肿瘤活性和免疫学特征神经母细胞瘤,一种最常见于肾上腺的儿童肿瘤。发表在《自然医学》(Nature Medicine)上的研究表明,该疗法耐受性良好,研究人员观察到了强大抗肿瘤活性的早期证据。

NKT 细胞被修饰以表达 GD2 特异性嵌合抗原受体 (GD2 CAR),它使免疫细胞能够靶向神经母细胞瘤细胞表面发现的分子,以及白细胞介素 15 (IL-15),这是一种支持NKT 细胞存活。在之前的Nature Medicine出版物中,作者报告了前三名参加该试验的儿童的中期结果。

在这篇新文章中,研究人员描述了在 12 名对其他疗法有抵抗力的 4 期复发性神经母细胞瘤患者中获得的结果。他们发现该疗法在四个剂量水平上对所有 12 名患者都是安全的;没有报告没有剂量限制性毒性。三名患者对治疗表现出客观反应,包括一名完全反应和两名部分反应。

另外两名患者也显示出抗肿瘤活性的证据,例如清除骨髓受累或减少转移性肿瘤负荷未达到部分反应标准。

“我们对在几名患者身上观察到的抗肿瘤活性的证据感到鼓舞,特别是因为这项试验仍处于剂量递增阶段,”共同通讯作者兼儿科血液学和肿瘤学副教授安德拉斯赫茨博士说。在贝勒。他还是德克萨斯儿童癌症中心高级先天细胞治疗中心、贝勒和德克萨斯儿童医院细胞和基因治疗中心以及贝勒 Dan L Duncan 综合癌症中心的成员。

该团队之前的研究表明,NKT 细胞可以在临床前模型中定位到肿瘤部位。该试验验证了人类的这些观察结果。此外,研究人员发现更高的抗肿瘤活性与注入的 CAR-NKT 细胞的体内增殖之间存在相关性。

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