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肥大细胞显示对慢性粒细胞白血病的发展具有重要影响

慢性粒细胞白血病 (CML) 是一种血癌,由骨髓造血细胞的恶性变化引起。它主要发生在老年人身上,约占所有成人白血病病例的 20%。

由弗莱堡大学分子医学和细胞研究所的 Sebastian Halbach 博士、Melanie Langhammer 和 Julia Schöpf 博士领导的研究小组现已首次证明肥大细胞在 CML 的发展中起着至关重要的作用.因此,肥大细胞可以作为临床上的额外治疗靶点。“看到缺乏肥大细胞的小鼠不再发展为严重的 CML,真是令人印象深刻,”研究负责人 Halbach 说。结果最近发表在《白血病》杂志上。

细胞因子水平显着升高

肥大细胞是免疫系统的细胞,在抵御病原体和过敏中起着决定性作用。在这种情况下,肥大细胞释放炎症诱导信使分子,即所谓的促炎细胞因子,这对免疫反应至关重要。然而,促炎细胞因子也经常出现在肿瘤的微环境中,并被怀疑决定性地促进癌症的发展。使用CML小鼠模型,科学家们能够首次证明 CML 中的细胞因子确实来自肥大细胞。

首先,研究人员在表现出白血病症状的小鼠骨髓中发现了数量异常多的肥大细胞。在随后的实验中,他们能够证明致癌基因 Bcr-Abl,作为 CML 中的致癌蛋白,已经控制了这些肥大细胞。这导致促炎细胞因子的释放显着增加。因此,由于遗传易感性而缺乏肥大细胞的小鼠并没有表现出促炎细胞因子的增加。此外,这些动物没有出现脾肿大,这是一种在白血病中经常观察到的脾脏病理性肿大。

临床数据支持发现

在这项研究中,该团队与弗莱堡大学信号转导和医学细胞研究教授 Tilman Brummer 教授、弗莱堡大学医学中心的 Khalid Shoumariyeh 博士和 Heiko Becker 博士教授,以及弗莱堡大学医学中心的 Dr.亚琛大学医学中心的 Mirle Schemionek-Reinders 和 Michael Huber 教授。在合作伙伴的帮助下,动物模型的发现最终得到了CML 患者临床数据的支持:一方面,研究表明,重度脾肿大患者的骨髓中肥大细胞数量通常会增加。另一方面,类胰蛋白酶(肥大细胞的一种主要酶)浓度升高的患者血液中的促炎细胞因子水平也升高。

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