当谈到癌症时，对治疗和转移产生耐药性，扩散到起源器官之外的能力，是主要关注的问题，因为它们使癌症占上风。
在乳腺癌的案例中，研究人员发现雌激素受体α (ESR1) 基因的突变会导致对治疗的抵抗和随后的转移。在贝勒医学院，Charles E. Foulds 博士及其同事实验室的目标之一是确定控制这些晚期癌症进展的方法。他们在Cancer Research杂志上报告了一种可操作靶点的临床前证据，该靶点可用于治疗一种由 ESR1 变异驱动的、内分泌治疗耐药的乳腺癌。
“我们研究了一种因与其他基因融合而导致ESR1基因发生改变的乳腺癌。融合基因可以通过在细胞分裂过程中连接两个不同基因的部分而自然产生，”第一作者郭旭旭博士说， Foulds 实验室的博士后助理，当时她正在从事这个项目。目前，郭台铭是加州大学旧金山分校的博士后学者。“ESR1融合基因产生 ESR1 融合蛋白，其结构和功能不同于原始非融合蛋白。”
研究人员专注于具有ESR1融合基因的乳腺癌，该融合基因赋予肿瘤对内分泌治疗的抵抗力，内分泌治疗是雌激素受体阳性乳腺癌的金标准治疗方法。
“癌细胞对治疗有抵抗力，因为改变的 ESR1 融合蛋白不再与治疗药物结合，有效地逃避了它们的中和作用，”Lester 和 Sue Smith 乳腺中心的助理教授、贝勒 Dan L Duncan 的成员 Foulds 说。综合癌症中心。“我们寻找其他方法来控制这种癌症的生长，特别是我们研究了治疗性靶向一种叫做激酶的酶。”
“目前，有许多激酶抑制剂药物可供使用，并且已经获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准供人类使用，因此我们集中精力确定这些肿瘤产生了哪些激酶，”郭说。
研究人员开发了一种他们称为激酶抑制剂下拉测定 (KIPA) 的实验室方法，该方法显着加快了激酶鉴定过程。该策略包括用选择性激酶抑制剂包被微小的珠子，然后分解细胞并将它们与珠子混合。每种激酶与其特定抑制剂结合，有效地将它们与其他细胞成分分离。然后，研究人员收集并清洗珠子，获得激酶并使用质谱法对它们中的每一个进行鉴定。这种方法表明，许多具有ESR1融合基因的耐药性乳腺癌细胞会自然地激酶，正常细胞在没有雌激素的情况下不会产生这些激酶。
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