随着年龄的增长 与白血病相关的血细胞突变是不可避免的

日本 RIKEN 综合医学科学中心的研究人员进行的一项新研究报告了日本和欧洲人群之间血细胞突变的差异。研究发现，这些临床前突变与不同类型的癌症密切相关，可以解释为什么欧洲人患慢性淋巴细胞白血病的几率更高，而日本人患 T 细胞白血病的几率更高。这项研究于 6 月 24 日发表在《自然》杂志上。

我们的血细胞不断从位于骨髓中的造血干细胞(称为 HSC)库中更新。这些干细胞产生祖细胞，产生许多不同种类的血细胞。其中包括构成我们免疫系统的重要淋巴细胞，例如 T 细胞和 B 细胞。来自同一干细胞或祖细胞的血细胞可以通过观察它们的 DNA 来识别。例如，来自特定 HSC 的所有 T 细胞都是彼此的克隆。如果 HSC 发生突变，则同一突变将存在于该谱系中的所有 T 细胞中，但不会存在于来自不同 HSC 的其他 T 细胞中。

尽管已经在欧洲人群中研究了这些类型的克隆突变，但 Chikashi Terao 和他在 RIKEN IMS 的团队怀疑他们可能会在近 180,000 人的日本老年人口中发现一些不同的结果。他们的结果表明，克隆突变发生在超过 35% 的 90 多岁人群中。来自英国生物银行的数据得出了类似的结果，但总体百分比略低。“我们的研究结果强烈表明，造血克隆的染色体改变是非常古老的不可避免的事件，”Terao 说。“日本人口中较高比例的突变可能与样本的平均年龄较大有关。”

然而，与英国生物银行数据的更深入比较揭示了一些差异。该团队研究了 T 细胞谱系中的所有突变，发现其中 80% 以上发生在日本人群中。另一方面，超过 90% 的 B 细胞谱系突变发生在欧洲样本中。这些数据与报告的白血病病例一致。T 细胞白血病在日本人中的发病率是欧洲人的 10 倍，而慢性淋巴细胞白血病(一种与 B 细胞相关的白血病)在欧洲人中的发病率是欧洲人的 5 倍。这并不意味着突变会根据人群选择性地发生在不同的基因中。请记住，数据仅包括存活和复制到足以被检测到的克隆突变。寺尾解释说，“

研究人员还发现了与 HSC 克隆突变风险相关的遗传成分。他们确定了染色体上的几个位置，这些位置的遗传变异通常与克隆性血液突变风险增加有关，以及三个与 B 细胞特定突变相关的位置。这意味着现在或将来发生关键突变之一的可能性或风险可以通过寻找一个人 DNA 中的这些变异来估计。

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