靶向癌症中的 Src N 末端调节元件

一个新的研究视角发表在Oncotarget上，标题为“Targeting the Src N-terminal regulatory element in cancer”。

癌细胞显示的信号通路通常由与生理通路相同的成分组成，但总体结果是病理性失调。在这篇新论文中，巴塞罗那大学和加泰罗尼亚国际大学的研究人员 Betlem Mezquita、Marjorie Reyes-Farias 和 Miquel Pons 讨论了非受体蛋白酪氨酸激酶 Src 作为一个很好的例子。

“Src 是第一个发现的致癌基因，是 Src 激酶家族 (SFK) 的主要成员，该家族包括 Fyn、Yes、Blk、Yrk、Fgr、Hck、Lck 和 Lyn，”研究人员说。

Src 是第一个被描述的原癌基因，并且在癌症进展中发挥着重要作用，因为它影响增殖、侵袭、存活、癌症干性和耐药性。Src 激活与许多癌症类型的不良预后有关，但很少观察到这种蛋白质的突变。此外，作为已证实的癌症靶标，激酶活性的非特异性抑制在临床上已被证明是无效的，因为在非癌细胞中抑制 Src 会导致不可接受的毒性。

因此，需要 Src 中的新靶区，它可以仅抑制某些细胞类型(例如癌细胞)中的 Src 活性，同时维持健康细胞中的正常生理活性。Src N 末端调节元件 (SNRE) 包括研究较少的本质上无序的区域，每个 Src 家族成员具有独特的序列。从这个角度来看，研究人员讨论了涉及 SNRE 的非规范监管机制及其作为致癌靶标的潜在用途。

“我们的小组设计了一个筛选系统来搜索化学库以寻找 Src SNRE [88] 的结合剂，我们目前正在追踪一个有希望的线索，”作者说。

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