科学家们已经确定了导致胶质母细胞瘤(最致命的脑肿瘤)的致癌基因(一种致癌基因)。这一发现为一种总是致命的癌症提供了一个有前途的新治疗靶点。
研究人员表示,致癌基因对癌细胞的存活至关重要。没有它,癌细胞就会死亡。科学家们已经针对具有类似“致癌基因成瘾”的其他癌症开发出许多靶向疗法。
“胶质母细胞瘤是最致命的癌症之一。不幸的是,这种疾病没有有效的治疗选择。目前的标准选择是放疗加替莫唑胺,显示出 2.5 个月更好的生存率,被誉为巨大的成功。显然,迫切需要更好的理解和新的治疗靶点,”弗吉尼亚大学医学院和 UVA 癌症中心的研究员 Hui Li 博士说。“我们发现的新型致癌基因有望成为胶质母细胞瘤的致命弱点,其特异性靶向可能是治疗该疾病的有效方法。”
靶向胶质母细胞瘤
致癌基因是自然发生的基因,它们会失控并导致癌症。Li 和他的同事发现的致癌基因 AVIL 通常帮助细胞保持其大小和形状。但研究人员发现,该基因可以通过多种因素转变为超速运转。这会导致癌细胞形成和扩散。
阻断该基因的活性完全破坏了实验室小鼠的胶质母细胞瘤细胞,但对健康细胞没有影响。这表明靶向该基因可能是一种有效的治疗选择。
“AVIL 在 100% 的胶质母细胞瘤细胞和临床样本中过表达,在所谓的胶质母细胞瘤干细胞中表达水平更高,但在正常细胞中几乎不表达和组织中几乎不表达,”UVA 病理学系的李说。“沉默该基因会消灭培养物中的胶质母细胞瘤细胞并阻止动物异种移植,同时对正常对照细胞没有影响。临床上,高 AVIL 表达与较差的患者结果相关。这些发现和经典转化分析证明 AVIL 是真正的致癌基因。”
识别致癌基因
正如 Li 和他的同事所做的那样,识别致癌基因是朝着开发治疗迈出的重要一步。但是识别致癌基因非常困难。细胞内的环境非常复杂,很难确定因果关系。
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