研究人员证明了肝脑轴在阿尔茨海默病中的重要性

巴塞罗那自治大学 (UAB) 的一个研究小组研究了阿尔茨海默病小鼠模型的肝脏，并描述了形态、细胞和功能的改变。此外，他们还证明了肝脑轴对于该疾病的心理症状的重要性。

传统上，阿尔茨海默病的研究主要集中于研究患有这种痴呆症的人的大脑变化。然而，有一种假设认为，随着衰老而加剧的氧化应激和炎症可能在病理学的发展中发挥重要作用。在这种情况下，肝脏作为负责调节新陈代谢和支持免疫系统的器官，可能是疾病发生和预后的关键器官。

阿拉巴马大学神经科学研究所的一个研究小组，由阿拉巴马大学精神病学和法律医学系的 Lydia Giménez-Llort 教授领导，与阿拉巴马大学形态科学系的 Josep Reig-Vilallonga 教授合作，通过比较阿尔茨海默病来研究这一假设小鼠模型和对照小鼠具有相同的高龄和性别。

研究结果揭示了患病小鼠肝功能障碍的几个特征，包括肝肿大(肝脏肿大)、组织病理学淀粉样变性(组织中异常蛋白质沉积)、氧化应激和细胞炎症。该研究发表在《细胞》杂志上上。

最近，在该小组的另一项研究中，研究人员强调了外周器官在这种疾病中的参与，以及它们在病理学心理方面的重要性。这项新研究表明，肝脑轴发生了改变，这与行为改变有关有关，例如新奇恐惧症增加，以及下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴(HPA)功能障碍，该轴调节对新事物的反应压力。

“我们看到患病的小鼠呈现出更大的肝脏，当我们在显微镜下检查它们时，我们意识到它们患有淀粉样变性形式的肝脏病理学。这就是为什么我们决定加深对肝脏中可能发生的改变的研究神经科学研究所研究员、该文章的第一作者胡安·弗莱尔(Juan Fraile)解释说：

Josep Reig-Vilallonga 教授补充道：“对照小鼠样本的组织病理学评估也提供了有关衰老过程的新数据。肝脂肪变性是这些动物肝脏的显着特征，而在雄性中，它与肥胖有关。”

众所周知，肝脏参与清除阿尔茨海默病患者大脑中积累的β-淀粉样蛋白，并且这两个器官之间可能通过促炎因子进行炎症通讯。这在老年人中尤其重要，因为血脑屏障变得更具渗透性，并使周围和大脑能够更紧密地接触。

这时，肝脏由于其解毒功能而变得饱和，并增加其炎症和氧化应激，从而加剧神经系统的神经炎症和氧化应激。此外，除了年龄之外，研究小组还证明了性别(男性)和隔离(尤其是在不需要的情况下)对肝肿大、氧化应激和炎症进展的影响，从而导致疾病预后恶化。

“我们的研究中在患病动物中观察到的肝脑轴改变和肝功能障碍为理解这种复杂疾病的系统方面开辟了新途径，并有助于确定进一步研究的潜在目标，包括性别和性别的角度孤独的影响，”Giménez-Llort 博士解释道。

作者得出的结论是，肝氧炎症和新恐惧症代表了阿尔茨海默病研究中系统整合的潜在目标，这些目标包括基因型和性别等内在因素，以及社会条件等外在因​​素。该研究标志着对阿尔茨海默病的理解取得了重大进展，并强调需要将研究范围扩大到大脑以外，考虑到外周器官和全身因素的影响。

标签：