科罗拉多大学安舒茨医学院的研究人员发现了一种潜在的新免疫检查点受体，可以用于治疗肺癌、肠癌以及炎症性肠病等自身免疫性疾病。
今天发表在《科学免疫学》上的这项研究检查了一个由 13 种受体或蛋白质组成的家族，这些受体或蛋白质传递信号供细胞遵循，称为杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (KIR)。在 13 种受体中，有一种是独特的，因为尚未在外周血免疫细胞上轻易观察到它。研究人员发现，这种名为 KIR3DL3 的神秘受体存在于肠道和肺部，这表明它可以提供粘膜组织中免疫细胞特别需要的信号。
“我们一直在寻找这些细胞表面受体，它们可以成为免疫疗法的重要靶标，”科罗拉多大学安舒茨医学校区研究员兼主要作者比利·帕尔默博士说。“这是一种对某些组织中的 T 细胞非常特异的药物。这可能能够在医学上得到利用，为潜在的新疗法打开大门。”
研究人员通过在公共 RNA 测序数据库中搜索 KIR3DL3 特异的核苷酸序列，能够确定难以捉摸的 KIR3DL3 受体的组织分布。在制定了可能表达 KIR3DL3 的组织的简短清单后，他们与英国的实验室小组合作，创建了 KIR3DL3 特异性抗体，并与提供这些组织的科罗拉多大学医学院的同事合作。使用这种抗体，研究人员证实 KIR3DL3蛋白表达在外周血中很少见，而在肠道中最常见。
为了评估表达 KIR3DL3 的细胞的功能属性，研究人员使用流式细胞术和单细胞 RNA 测序。这些方法在独特的 T 细胞群中鉴定出 KIR3DL3 表达，并具有表明近期激活的标志。在一系列功能实验中，他们发现当KIR3DL3被其结合伴侣HHLA2激活时，它会传递一种可以抑制免疫反应的信号。
“KIR3DL3 标志着一个独特的细胞群，评估其作用是一个非常令人兴奋的发现——我们现在有了一个可以使用的新工具”，CU Anschutz 生物医学信息学系教授、资深作者 Paul Norman 博士说研究的。“每当发现独特的细胞群时，我们都想知道这些细胞如何影响疾病。我们能否进一步了解并利用这些知识设计新的疗法或治疗方法?我们的发现提供了机会，看看我们如何最好地利用这种受体;实验室正在进行的工作。”
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