导读 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员领导的一项新研究发现，嵌合抗原受体 (CAR) 自然杀伤 (NK) 细胞代谢适应性的丧失是抵抗的...
德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员领导的一项新研究发现，嵌合抗原受体 (CAR) 自然杀伤 (NK) 细胞代谢适应性的丧失是抵抗的一个关键机制，输注的细胞逐渐失去抵抗的能力。与肿瘤细胞竞争营养，导致肿瘤复发。
今天发表在Science Advances上的这项研究表明，改造 CAR NK 细胞以表达白细胞介素 15 (IL-15) 可增强细胞的代谢适应性，并提供更持久的抗肿瘤反应。此外，与单次注射相比，两次注射表达 IL-15 的 CAR NK 细胞可提高存活率。
这项合作研究由共同通讯作者生物信息学和计算生物学教授 Ken Chen 博士和干细胞移植与细胞治疗教授 Katy Rezvani 医学博士、博士以及来自该领域的研究人员领导。陈和雷兹瓦尼实验室。
Chen 说：“了解耐药机制有助于更有针对性地研究，以确定我们可以减轻或规避这些耐药机制并提高 CAR NK 细胞疗法疗效的策略。”
作为临床前研究的一部分，研究人员重点关注带有针对 CD19 肿瘤抗原 (CAR19) 的 CAR 的基因工程 NK 细胞。他们使用淋巴瘤实验室模型，评估了单独表达 CAR19、单独表达 IL-15 或同时表达 CAR19 和 IL-15 的细胞，以研究 IL-15 激活 NK 细胞并增强其效力和持久性的能力。
研究人员观察到 NK 细胞簇的出现，具有与体内进化和肿瘤控制的不同阶段相关的不同激活模式、功能和代谢特征。与高度代谢活跃的肿瘤的相互作用导致 NK 细胞代谢适应性的丧失，而 IL-15 的表达部分克服了这一问题。
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