桑福德伯纳姆普雷比斯医学发现研究所的科学家们表明,阻断核孔复合体(控制物质进出细胞核流动的大通道)的构建可以缩小小鼠的侵袭性肿瘤,同时使健康细胞不受伤害。这项发表在美国癌症研究协会期刊《癌症发现》上的研究揭示了癌症的新致命弱点,可能会为黑色素瘤、白血病和结直肠癌等致命肿瘤提供更好的治疗方法。
“核孔复合物是所有物质进入细胞核都要经过的‘大门’。由于癌细胞正在快速生长和分裂,它们比正常细胞需要并产生更多的核孔复合物,”Maximiliano D'Angelo博士说.D.,桑福德伯纳姆普雷比学院发育、衰老和再生项目副教授。“我们的研究首次证明,通过阻止这些核‘门’的形成,我们可以选择性地杀死癌细胞。”
一种有前途的治疗癌症的新方法
由于癌细胞高度依赖核运输过程(分子通过核孔的运动),因此针对核运输机制是一种有前途的癌症治疗策略。德安吉洛希望,针对核孔复合物的形成(这种复合物只影响分裂细胞,因此可能只会杀死癌细胞)可能会提供一种治疗多种癌症类型的安全方法。然而,到目前为止,这一假设尚未得到检验。
在这项研究中,D'Angelo 和他的团队通过将无法形成核孔复合物的人类肿瘤细胞移植到小鼠体内来测试这一假设。测试了三种不同的肿瘤细胞类型——黑色素瘤、白血病和结直肠癌——已知这些细胞特别依赖核孔复合物。科学家发现所有这些小鼠的肿瘤都较小,肿瘤生长速度也较慢。
“我们发现,无法建立核孔通道对于快速生长的癌细胞来说是毁灭性的,但似乎对健康细胞没有影响——健康细胞只是停止生长,然后恢复,”研究生斯蒂芬·佐久间 (Stephen Sakuma) 说D'Angelo 实验室的学生,也是该研究的第一作者。“我们的研究结果提供了一个重要的概念证明,即这种方法可能会带来一种新型的癌症治疗方法,这可能对难以治疗的侵袭性或转移性癌症特别有益。”
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