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揭示侵袭性淋巴瘤的关键脆弱性

导读 威尔康奈尔医学院研究人员领导的一项研究表明,淋巴瘤可以通过将生长支持酶挤入肿瘤细胞内高度集中的区室来增强其增殖能力。这项临床前研究...

威尔康奈尔医学院研究人员领导的一项研究表明,淋巴瘤可以通过将生长支持酶挤入肿瘤细胞内高度集中的区室来增强其增殖能力。

这项临床前研究于 9 月 3 日发表在《癌症研究》杂志上,表明某些侵袭性 B 细胞淋巴瘤使用一种称为 HSP90 的蛋白质牧养分子来形成和维持这些密集的代谢区室,这些区室充满了合成氨基酸和其他细胞的酶。建筑模块。

研究人员发现,他们可以使用现有的抑制 HSP90 的实验药物来破坏这些代谢区室,并在实验室培养皿和动物研究中减缓淋巴瘤的代谢。

“作为治疗侵袭性淋巴瘤并使他们对其他疗法敏感的一种方法,这种策略看起来非常有前途——我们希望很快在淋巴瘤患者中进行测试,”该研究的资深作者、医学部副教授 Leandro Cerchietti 博士说。血液学和肿瘤内科,威尔康奈尔医学院桑德拉和爱德华迈耶癌症中心的成员。

美国每年约有 90,000 人被诊断患有淋巴瘤,其主要由 B 细胞(产生抗体的免疫细胞)引起。在许多 B 细胞淋巴瘤中,癌性增殖是由 MYC 生长基因的过度活跃引起的。这些 MYC 驱动的淋巴瘤特别难以治疗,并且预后往往相对较差。

这些侵袭性淋巴瘤的一个显着特征是存在异常大的 HSP90 簇和其他所谓的伴侣蛋白。分子伴侣通常帮助其他蛋白质正确折叠,并在浓度升高时抑制它们形成功能失调的蛋白质聚集体。异常大的分子伴侣簇(也称为“表质伴侣体”)在健康细胞中未发现,但经常出现在 MYC 驱动的淋巴瘤中。表壳蛋白已被证明可以促进淋巴瘤的存活,部分原因是帮助维持快速生长的肿瘤细胞拥挤的分子环境中参与信号传导、转录和翻译的各种蛋白质复合物。

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