导读 在正常生理条件下，包括上皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞在内的多种细胞持续表达非活性形式的细胞因子白介素-33 (IL-33)。如果由于环境损害...
在正常生理条件下，包括上皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞在内的多种细胞持续表达非活性形式的细胞因子白介素-33 (IL-33)。
如果由于环境损害、肿瘤生长或其他疾病(例如哮喘)而造成组织损伤，IL-33(“警报素”)会向表达 IL1RL1 (ST2) 的靶标免疫细胞发出警报，从而启动一系列免疫和病理反应流程。
除了 CAF 之外，IL-33 还会向许多其他免疫细胞发出警报，包括肥大细胞、巨噬细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、树突状细胞、1/2 型T 细胞和 Treg 细胞。
然而，IL-33 对 CAF 的作用特别令人感兴趣，因为它可能通过促进 IL1RL1+ Treg 细胞积累来帮助这些免疫细胞抑制免疫反应。
换句话说，IL-33 通过 AREG-EGFR 轴增强 Tregs-CAF 串扰，从而导致肿瘤微环境 (TME) 中的免疫抑制。
AREG 激活 EGFR，促进 CAF 中肿瘤生长因子-β (TGF-β) 的表达，这可能会导致 TME 中的免疫抑制。值得注意的是，EGFR 表达在 CAF 中占主导地位，但 TME 中的 Treg 细胞和其他细胞类型则不然。然而，IL1RL1+ Treg 细胞改变 TME 和促进肿瘤发生的精确机制仍不清楚。
此外，最近的研究表明，IL-33 可能通过增强 I 型免疫反应来抑制肿瘤进展。
此外，IL-33 与免疫检查点抑制剂相结合，可促进针对肿瘤的附加免疫反应。因此，了解细胞因子 IL-33 在癌症中的确切作用可以帮助研究人员开发新型癌症免疫疗法。
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