为了发现潜在的阿尔茨海默氏症治疗的新靶标,麻省理工学院的科学家对阿尔茨海默氏症患者大脑中每种细胞类型中发生的基因组、表观基因组和转录组变化进行了迄今为止最广泛的分析。
研究人员使用来自 400 多个死后大脑样本的超过 200 万个细胞,分析了随着阿尔茨海默病的进展,基因表达如何受到破坏。他们还追踪了细胞表观基因组修饰的变化,这有助于确定特定细胞中哪些基因被打开或关闭。这些方法共同提供了迄今为止关于阿尔茨海默病的遗传和分子基础的最详细的图景。
解读阿尔茨海默病的复杂性
为了发现潜在的阿尔茨海默氏症治疗的新靶点,麻省理工学院的研究人员对阿尔茨海默氏症患者大脑中每种细胞类型中发生的基因组、表观基因组和转录组变化进行了迄今为止最广泛的分析。图片来源:Christine Daniloff 和 José-Luis Olivares,麻省理工学院;股票
研究人员在 9 月 28 日发表在《细胞》杂志上的四篇论文中报告了他们的发现。这项研究由麻省理工学院 Picower 学习与记忆研究所所长 Li-Huei Tsai 和麻省理工学院计算机科学与人工智能实验室 (CSAIL) 计算机科学教授、麻省理工学院博德研究所成员马诺利斯·凯利斯 (Manolis Kellis) 领导。哈佛。
凯利斯说:“我们要做的就是将我们的计算和生物学专业知识融合在一起,以前所未有的规模对数百名个体进行公正的研究——这是以前从未进行过的。”
研究结果表明,遗传和表观遗传变化的相互作用相互作用,驱动了该疾病的病理表现。
“这是一个多因素的过程,”蔡说。“这些论文共同使用了不同的方法,指出了阿尔茨海默氏病的共同图景,即受影响的神经元的 3D 基因组存在缺陷,而这正是我们看到的许多疾病表型的原因。”
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