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发现罕见儿童癫痫的新治疗靶点

导读 弗朗西斯·克里克研究所、伦敦大学学院和默沙东的研究人员已经确定了遗传性癫痫的潜在治疗目标。发育性脑病和癫痫性脑病是从儿童早期开始的...

弗朗西斯·克里克研究所、伦敦大学学院和默沙东的研究人员已经确定了遗传性癫痫的潜在治疗目标。

发育性脑病和癫痫性脑病是从儿童早期开始的罕见癫痫类型。 CDKL5 缺乏症 (CDD) 是最常见的遗传性癫痫类型之一,会导致癫痫发作和发育障碍。目前,儿童接受非专利抗癫痫药物治疗,因为尚无任何针对这种疾病的靶向药物。

CDD 涉及失去产生 CDKL5 酶的基因的功能,该酶使蛋白质磷酸化,这意味着它会添加额外的磷酸盐分子来改变其功能。到目前为止,研究人员尚未确定 CDKL5 基因突变如何导致 CDD。

通过发表在Nature Communications上的研究,研究人员检查了缺乏 Cdkl5 基因的小鼠,并使用一种称为磷酸蛋白质组学的技术进行扫描用于作为 CDKL5 酶靶标的蛋白质。

他们确定了钙通道Cav2.3 作为目标。 Cav2.3 允许钙进入神经细胞,刺激细胞并使其传递电信号。这是神经系统正常运作所必需的,但进入细胞的钙过多会导致过度兴奋和癫痫发作。

然后研究人员记录钙通道,看看当它们没有被 CDKL5 磷酸化时发生了什么。这些通道能够打开,但需要更长的时间才能关闭,导致流过它们的电流更大、时间更长。这意味着需要 CDKL5 来限制钙进入细胞。

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