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研究揭示了肺腺癌的最早细胞起源

德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员建立了一个新的肺细胞图谱,揭示了肺腺癌(最常见的肺癌类型)发展中的新细胞途径和前兆。这些发表在《自然》杂志上的发现为开发新策略以在疾病的早期阶段检测或拦截该疾病打开了大门。

在转化分子病理学教授 Humam Kadara 博士和基因组医学副教授王令华博士的领导下,该团队生成了一份包含约 250,000 个正常和癌性上皮细胞的图谱,这些细胞排列在肺部使用称为单细胞测序的技术单独研究每个细胞的遗传变化。

这项多学科努力的关键发现之一是发现并验证了一种过渡性肺泡细胞状态,即使在正常肺细胞中也存在 KRAS 突变,并最终转变为肺腺癌。

肺细胞在转变过程中被劫持

肺泡细胞是对肺内气体交换至关重要的上皮细胞,可分为两种细胞类型。I 型细胞更常见,主要在气体交换中发挥作用,而 II 型细胞数量较少,并为该过程提供支持。如果肺部受伤,II 型细胞具有使其能够分化为 I 型细胞以替代受损细胞的固有特性。

根据 Kadara 的说法,这种转变过程可能会被“劫持”,从而导致一些正在转变的 II 型细胞的命运不同。

Kadara 说:“我们研究的大量上皮细胞,加上新技术,使我们能够确定 II 型细胞的两种不同命运。”“它们具有共同的中间状态,但一条路径导致 I 型细胞,另一条路径进展为肿瘤。有趣的是,我们甚至在正常肺组织和肺癌周围的正常区域中发现了这些中间细胞,并且它们被困在那里。如果它们是短暂的,或者快速转变,我们就不会发现那么多,但它们就在那里。”

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