软脑膜疾病是晚期黑色素瘤患者面临的一种罕见但致命的并发症。当癌细胞扩散到覆盖大脑和脊髓的膜或软脑膜时，就会发生这种情况。这种疾病影响了 5% 至 8% 的黑色素瘤患者，通常会导致病情迅速恶化，并且对治疗具有众所周知的耐药性。然而，莫菲特癌症中心发表在《细胞报告医学》上的一项新研究揭示了驱动这种耐药性的机制，为潜在的治疗提供了新途径。
莫菲特研究人员分析了软脑膜疾病患者的组织样本，并将其与同一个体其他部位的转移瘤进行了比较。他们发现软脑膜中的黑色素瘤细胞与基质细胞有显著的相互作用。在健康条件下，基质细胞在维持体内各种组织和器官的健康和功能方面发挥着至关重要的作用。在黑色素瘤软脑膜转移中，这些基质细胞与肿瘤之间的相互作用会激活促肿瘤信号。
“了解黑色素瘤软脑膜转移的独特环境一直是一项重大挑战。我们的研究结果表明，软脑膜中的‘正常’基质细胞在支持肿瘤生长和对 MAPK 抑制剂(一种常见的黑色素瘤治疗方法)的抵抗方面发挥着至关重要的作用，”资深作者、代谢和生理学系助理成员、唐纳德·A·亚当黑色素瘤和皮肤癌卓越中心成员 Inna Smalley 博士说。
研究人员的尖端空间转录组学分析揭示了与黑色素瘤生长和耐药性相关的空间驱动信号通路，特别是在肿瘤和基质细胞相互作用的区域。他们确定蛋白质 SERPINA3 是肿瘤-基质相互作用的调节剂，这表明这可能是治疗干预的一个潜在靶点。
Smalley 表示： “我们的数据表明，针对肿瘤-基质相互作用，特别是通过抑制 SERPINA3 介导的信号传导，可能代表一种克服黑色素瘤软脑膜疾病耐药性的新策略。通过破坏这种关键相互作用，我们可能能够增强现有疗法的疗效并改善患者的治疗效果。”
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