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罕见预测功能丧失变异 多基因风险评分与心房颤动风险相关

导读 根据6 月 26 日在线发表在《JAMA Cardiology》杂志上的一项研究,罕见预测功能丧失 (pLOF) 变异和多基因风险评分 (PRS) 与心房颤动...

根据6 月 26 日在线发表在《JAMA Cardiology》杂志上的一项研究,罕见预测功能丧失 (pLOF) 变异和多基因风险评分 (PRS) 与心房颤动 (AF) 风险增加有关。

丹麦哥本哈根大学医院 Rigshospitalet 的医学博士 Oliver B. Vad 及其同事在一项遗传关联和嵌套病例对照研究中研究了与 AF 相关的罕见 pLOF 变异,并阐明了它们与 PRS 结合在 AF、心肌病和心力衰竭风险中的作用。数据包括来自英国生物库的 403,990 名个体(平均年龄 58 岁)。

在平均 13.3 年的随访中,24,447 名参与者被诊断出患有 AF。研究人员确定了六个基因(TTN、RPL3L、PKP2、CTNNA3、KDM5B 和 C10orf71)中罕见 pLOF 变异与 AF 的关联。在外部队列中,TTN、RPL3L、PKP2、CTNNA3 和 KDM5B 得到了复制。罕见 pLOF 变异与高 PRS 相结合,AF 的几率比为 7.08。

PRS 携带者 10 年内罹患 AF 的风险也相当高(60 岁以上女性和男性分别为 16% 和 24%)。罕见的 pLOF 变异与 AF 前和 AF 后罹患心肌病的风险增加有关(风险比分别为 3.13 和 2.98)。

作者写道:“这些发现可能有助于未来遗传风险分层和改善临床实践。”

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