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结直肠癌免疫治疗的现状

结直肠癌 (CRC) 是全球范围内的主要健康问题,其特点是发病率和死亡率高。尽管治疗方法取得了进展,但转移性 CRC (mCRC) 仍然特别具有挑战性。

免疫疗法已成为一种有前途的治疗方法,尤其是对于错配修复缺陷 (dMMR) 和微卫星不稳定性高 (MSI-H) 肿瘤患者,这些患者对免疫检查点抑制剂 (ICI) 的反应率更高。《医学探索性研究与假设》杂志发表的一篇论文回顾了 CRC 中免疫疗法的现状,重点介绍了其作为一线治疗的应用、微卫星稳定 (MSS) mCRC 的挑战以及未来的研究方向。

由于临床试验中观察到的良好结果,免疫疗法作为转移性结直肠癌(尤其是 dMMR/MSI-H 肿瘤患者)的一线治疗已获得广泛关注。KEYNOTE-177 III 期试验比较了帕博利珠单抗单药治疗与标准化疗在转移性结直肠癌(MSI-H)一线患者中的疗效。

结果显示,派姆单抗的中位无进展生存期(PFS) 为 16 个月,而化疗为 8 个月。尽管总体生存期 (OS) 数据未达到统计学显著性,但趋势有利于派姆单抗,表明它是一种潜在的标准一线疗法。

在 CheckMate-142 试验中,nivolumab 和低剂量 ipilimumab 的组合被评估为 MSI-H mCRC 的一线治疗。该试验报告称,在中位随访期 13.8 个月后,客观缓解率 (ORR) 为 60%,疾病控制率 (DCR) 为 84%。这些结果随着时间的推移而改善,ORR 达到 69%,完全缓解 (CR) 率在 29 个月时增加到 13%,表明与 pembrolizumab 单药治疗相比,疗效和安全性均更佳。

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