导读 实验生物学和医学》杂志最近发表的一篇题为LM11A-31,一种 p75 神经营养因子受体调节剂,可抑制巨噬细胞中的 HIV-1 复制和炎症反应...
实验生物学和医学》杂志最近发表的一篇题为“LM11A-31,一种 p75 神经营养因子受体调节剂,可抑制巨噬细胞中的 HIV-1 复制和炎症反应”的文章强调了一种新型候选药物 2-氨基-3-甲基戊酸 [2-吗啉-4-基-乙基]-酰胺 (LM11A-31) 的潜力,它是一种 p75 中性营养因子受体 (p75NTR) 调节剂,可用于治疗脑内 HIV (neuroHIV) 和 HIV 相关神经认知障碍 (HAND)。
该项研究由库马尔博士及其团队领导,其中包括来自田纳西大学孟菲斯健康科学中心药学系和解剖学与神经生物学系的新毕业生米尔扎侯赛尼博士,研究表明 LM11A-31 化合物可能成为一种有前途的神经艾滋病毒和 HAND 新疗法。
尽管过去 25 年来艾滋病毒治疗取得了成功,但这种病毒在大脑中仍然难以抑制,因为抗艾滋病毒药物无法有效穿过血脑屏障,因此无法达到治疗水平。艾滋病毒进入大脑后不久就会隐藏在脑内,并继续感染大脑巨噬细胞和小胶质细胞。这些细胞对于修复和再生神经元以及维持健康的中枢神经系统 (CNS) 至关重要。
然而,这些脑细胞持续感染 HIV不仅会降低其修复和再生中枢神经系统的能力,还会导致它们释放毒性物质(炎性细胞因子和趋化因子、氧化应激物质和病毒蛋白),进而损害神经元。
随着时间的推移,受损的神经元会损害中枢神经系统并削弱认知功能,导致一种称为 HAND 的疾病。HIV 感染者(尤其是老年人)越来越担心 HAND,因为随着年龄的增长,他们会患上其他神经系统疾病,例如阿尔茨海默病 (AD) 和 AD 相关痴呆症 (ADRD)。
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