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癌症研究探索细胞色素加氧酶在增强壳聚糖酶 D 介导的细胞毒性中的作用

导读 Austocystin D 是一种由真菌产生的天然化合物,因其对各种细胞的细胞毒性作用和抗癌活性而受到认可。它甚至在表达与多药耐药性相关的蛋白...

Austocystin D 是一种由真菌产生的天然化合物,因其对各种细胞的细胞毒性作用和抗癌活性而受到认可。它甚至在表达与多药耐药性相关的蛋白质的细胞中也表现出强大的活性,引起了全球的广泛研究兴趣。

壳聚糖酶 D 通过破坏 DNA 来促进细胞死亡,这一过程可能依赖于细胞色素 P450 (CYP) 加氧酶。值得注意的是,壳聚糖酶 D 对 CYP 表达增加的癌细胞表现出显著的活性。然而,CYP2J2 酶在壳聚糖酶 D 的细胞毒性中的具体作用和功能仍有待确定。

在此背景下,日本东京理科大学的一组研究人员成功揭示了涉及 CYP2J2 的 austocystin D 的作用机制。研究团队包括来自日本东京理科大学理工学院应用生物科学系的 Yukiko Kojima 女士和 Mahito Sadaie 教授等。他们采用了一种创新的研究方法,将基因沉默技术与细胞系模型中的生长抑制试验相结合。他们的开创性发现于 2024 年 7 月 15 日在《癌症科学》杂志上在线发表。

最初,研究人员利用日本癌症研究基金会 39 的数据来分析癌细胞中 austocystin D 敏感性与 CYP 表达之间的相关性。通过分析这些细胞中的基因标记,他们发现一种特定的 CYP 基因(即 CYP2J2)的表达与对 austocystin D 的敏感性呈正相关。此外,Sadaie 和他的团队通过相关性研究验证了他们的发现,使用 11 种人类骨肉瘤 (OS)-骨癌细胞系,证实了 CYP2J2表达水平与 austocystin D 敏感性之间的关联。

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