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HRAS KRAS 基因突变与儿童癌症有关

导读 基因的遗传性变化通常是导致罕见疾病的原因。例如,HRAS 基因中的致病基因变异 (PV) 会导致科斯特洛综合征,而 KRAS 基因中的 PV 会...

基因的遗传性变化通常是导致罕见疾病的原因。例如,HRAS 基因中的致病基因变异 (PV) 会导致科斯特洛综合征,而 KRAS 基因中的 PV 会导致努南综合征和心脏-面部-皮肤综合征。如果此类 PV 仅在子宫中的胚胎发育期间出现,则受影响的人会患上马赛克病,其中既存在变异细胞,也存在健康细胞。

在此背景下,汉诺威医学院 (MHH) 和美国国家癌症研究所 (NCI) 的研究人员首次分析了一群特殊的年轻患者中的癌症风险。结果清楚地表明,密切监测癌症是多么重要,20% 的患者在 20 岁时就被诊断出患有癌症。仅就横纹肌肉瘤而言,患上该病的风险是整个人群的 800 倍。

该研究结果发表在《临床癌症研究》杂志上。

特殊高危人群

“我们在研究中总共纳入了 69 例病例。我们观察到了 12 例癌症,主要发生在幼儿身上,”MHH 儿科血液学和肿瘤学系主任、研究发起人 Christian Kratz 教授解释道。Kratz 教授的团队只将多线镶嵌 RASopathies 患者纳入研究。RASopathies 是一组由RAS-MAPK 信号通路基因失调引起的发育障碍。该研究分析了 HRAS 或 KRAS 基因中的 PV。

“镶嵌型 RASopathies 的一个特点是,它们是仅在胚胎发育过程中发生的疾病。PV 可以在怀孕期间的任何时间发生。在这种情况下,我们称之为镶嵌型,因为并非所有细胞都携带这种变化,”美国 NCI 研究员 Gina Ney 解释说。对于在胚胎发育早期发生的 PV ,镶嵌型 RASopathy 会影响不同的组织。在研究中,它们被称为多谱系镶嵌型 RASopathies。

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