波士顿-最新研究表明,当乳腺癌细胞扩散到大脑时,它们必须促进脂肪酸(脂肪的基本组成部分)的产生,以便在那里存活。该研究成果发表在《自然癌症》上,由麻省总医院(MGH)和麻省理工学院科赫研究所(MIT)的研究人员领导,指出了潜在的新的治疗靶点,可以缩小继发于脑的肿瘤乳腺癌。
靶向人类表皮生长因子受体2(HER2)的疗法已改变了其肿瘤细胞表达HER2的乳腺癌患者的治疗方法,但是这种疾病的脑转移通常是致命的,因为它们对在其他疗法中有效的抗癌疗法具有抵抗力在体内的位置。部分原因是由于血脑屏障可以保护大脑免受循环毒素和病原体的侵害,但是一旦癌细胞到达大脑,癌细胞的变化也可能会发挥作用。
之所以会发生这种变化,是因为转移到大脑的癌细胞在大脑组织中相对于体内其他组织遇到营养素利用率的差异。因此,恶性细胞可能必须改变其代谢方式和代谢方式,以支持肿瘤的存活和生长。为了研究这种可能性,研究人员在小鼠中设计了实验,以评估在行进大脑和体内其他部位的乳腺肿瘤之间新陈代谢的差异。
研究小组发现,乳腺肿瘤在大脑中的生长限制了脂肪的获取。作为响应,由于称为脂肪酸合酶的酶的活性增加,这些肿瘤细胞中的脂肪酸合成增加。“与我们的临床前发现一致,来自患者脑部转移的临床标本相对于未转移的肿瘤过表达了脂肪酸合酶,”共同首席作者吉尔·费拉罗(Gino Ferraro)博士说,他是埃德·斯蒂尔肿瘤生物学实验室的博士后。在MGH。
研究结果表明,当癌症扩散到特定器官时,潜在的治疗策略可以利用该部位的营养供应。抑制癌细胞利用该营养素的能力可能导致其死亡。
共同通讯的作者雷克什说:“迄今为止,靶向疗法主要集中在癌细胞的遗传脆弱性上。我们的研究表明,癌细胞所处的环境也可以决定在制定治疗策略时应考虑的代谢脆弱性。” MGH的EL Steele肿瘤生物学实验室主任,哈佛医学院的Andrew Werk Cook放射肿瘤学教授K. Jain博士。
研究小组注意到,目前正在转移性乳腺癌患者中评估一种称为TVB2166的脂肪酸合酶抑制剂。麻省理工学院科赫研究所副所长,麻省理工学院成员之一,共同通讯作者马修·范德·海登博士说:“这种化合物不能透脑,但是有症状的脑转移患者不包括在这些试验中。”麻省理工学院和哈佛大学广泛研究所。“因此,这种策略在脑转移患者中的有效性和安全性尚待研究,可以使用可穿透脑的脂肪酸合酶抑制剂。”
标签: 细胞饥饿
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