研究揭示了tau聚集物如何促进神经退行性变

在患有阿尔茨海默氏病，大多数形式的痴呆症或与脑震荡相关的综合症(称为慢性创伤性脑病(CTE))的人的大脑深处看，您会发现一个常见的疑似罪魁祸首：一种叫做tau的蛋白质，呈丝状，毛团状缠结。

这种情况被称为“ tauopathies”，在全球范围内打击了数十人，仅阿尔茨海默氏症一个人就影响了600万人。

但是，在德国精神病学家阿洛伊斯·阿尔茨海默氏症(Alois Alzheimer)发现tau缠结一个多世纪之后，科学家们仍然对它们有很多了解。

科罗拉多大学博尔德分校的一项研究于本周在《神经元》杂志上发表，这首次表明tau聚集了细胞内的RNA或核糖核酸，并干扰了称为剪接的整体机制，该机制最终使细胞产生所需的蛋白质。

CU Boulder生物化学教授兼生物前沿研究所所长Roy Parker说：“了解tau导致神经退行性的症结不仅在于了解阿尔茨海默氏病，还在于了解其他多种神经系统疾病。“如果我们能了解它的作用以及它如何在疾病中恶化，我们可以针对目前基本上无法治疗的疾病开发新的疗法。”

这项研究由医学科学家培训计划的医学博士/博士候选人埃文·莱斯特(Evan Lester)领导，该课程使学生能够同时获得科罗拉多大学安舒兹大学医学院的医学学位和CU Boulder的博士学位。

作为他的医学培训的一部分，莱斯特(Lester)在奥罗拉(Aurora)的阿尔茨海默氏病和认知中心(CU Alzheimer's and Cognition Center)与医生和患者一起工作。

莱斯特说：“目前我们无法为这些患者做任何事情-没有针对阿尔茨海默氏病或​​大多数其他创伤性疾病的疾病改良疗法，”他指出，据信70%的神经退行性疾病至少部分与tau聚集体有关。

在这项研究中，研究人员从患有阿尔茨海默氏症的小鼠的细胞系和大脑中分离出tau聚集体。然后他们使用基因测序技术来确定内部结构。

他们首次证实tau聚集体包含RNA或核糖核酸，核糖核酸是用于在细胞中合成蛋白质的单链分子钥匙。他们确定了它是哪种RNA，特别是snRNA或小核RNA，以及snoRNA或小核仁RNA。

他们还发现，tau与称为核斑点的细胞机器相互作用，螯合并置换其中的蛋白质，并破坏了称为RNA剪接的过程，在该过程中，细胞会清除不需要的物质以产生新的健康RNA。

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