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EPHB2基因突变的女孩患自闭症的风险可能增加

导读 在审查了自闭症谱系障碍(ASD)儿童的基因突变数据库后,南卡罗来纳州医科大学(MUSC)的研究人员决定研究可能导致女孩自发性自闭症的特定基因

在审查了自闭症谱系障碍(ASD)儿童的基因突变数据库后,南卡罗来纳州医科大学(MUSC)的研究人员决定研究可能导致女孩自发性自闭症的特定基因突变。他们证明了该突变对基因具有破坏性,并且缺少该基因有效拷贝的雌性小鼠(而非雄性小鼠)也显示出与ASD相关的症状。更好地了解ASD中遗传与性别之间的相互作用可能为开发针对性别的自闭症治疗方法奠定基础。

MUSC团队由Christopher Cowan博士,William E. Murray SmartState授予的神经科学系主任和神经科学系主任以及该系的研究助理教授Ahlem Assali博士领导。他们的发现发表在《自然神经心理药理学》上。

54名儿童中有1名被诊断患有ASD。在患有自闭症的儿童中,每个女孩被诊断出有四个男孩。患有自闭症的人通常在沟通和社交互动方面存在缺陷,并且表现出行为,活动或兴趣的局限性,重复性模式。许多患有自闭症的人也表现出相关症状,例如活动过度,注意力缺陷,癫痫和智力能力,从严重残疾到有天赋。

Cowan和Assali研究了在女性自闭症患者中检测到的基因EPHB2突变的影响。EPHB2对于在大脑中形成连接或突触非常重要。该患者的EPHB2版本导致该蛋白被切短。科恩说:“就好像一个句子的中间是句号而不是结尾。”缩短的蛋白质不再能发挥其功能,使该ASD个体的功能性蛋白质比神经型人群的蛋白质少。

为了证实该基因会导致自闭症,Cowan和Assali创造了只具有两个EPHB2工作拷贝之一的小鼠。他们发现这些动物表现出重复性行为,活动过度,学习和记忆问题以及脑细胞功能改变。

科恩(Cowan)和阿萨利(Assali)更进一步,根据性别对动物进行了划分。他们这样做是因为患有ASD和EPHB2突变的孩子是一名女性。他们发现,雌性小鼠表现出比雄性小鼠强得多的行为症状和脑细胞功能障碍。理解遗传学和生物性别之间的相互作用对于理解自闭症风险以及最终开发治疗方法可能很重要。

科恩说:“我们知道自闭症风险的80%至90%是遗传性的,但这是一个非常明确的案例,其中动物的基因和性别相互作用以改变神经型发育。”

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