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研究提供了对ncRNA与基因调控之间复杂相互作用的更好理解

东芬兰大学的研究人员发现了以前未知的非编码RNA(ncRNA),它们参与调节血管内皮生长因子(VEGF)(血管生成的主要调节剂)的基因表达。由MinnaKaikkonen-Määttä副教授和学院教授SeppoYlä-Herttuala的研究小组进行的这项研究提供了对ncRNA与基因调控之间复杂相互作用的更好理解,这可能会在将来开辟新的治疗方法。研究结果发表在《分子与细胞生物学杂志》上。

在过去的几年中,下一代测序技术的发展表明,约有97%的人类转录组被转录为非编码RNA,尽管绝大多数的作用尚无定论,但已证明了许多功能,例如基因调控。

另一方面,内皮生长因子VEGF-A和VEGF-C是血管生成即新血管形成的主要调节剂。由于它们在脉管系统发育中的重要作用,它们构成了治疗多种疾病(如动脉粥样硬化)的潜在靶标。

已经开发出治疗性血管生成作为通过从现有脉管系统中萌发的新血管的诱导来挽救缺血组织的有前途的策略,但是到目前为止,几乎没有取得具有临床意义的结果。因此,对于未来的治疗途径,需要对这些关键血管生成因子的表达基础的调控机制有更深入的了解。

在这项研究中,研究人员对VEGFA和VEGFC基因周围的基因组位点进行了深入表征,并鉴定了新的非编码RNA,特别是增强子RNA(eRNA)和长非编码RNA(lncRNA)。尽管增强子明显上调了基因表达,但lncRNA表现出多种功能。有趣的是,lncRNAs还调节其他靶标,包括与内皮功能相关的因子,例如血管生成和细胞增殖。

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