抑制病理性蛋白质-蛋白质相互作用是一种用于治疗包括多种形式的癌症在内的多种疾病的有前途的方法。现在，一组研究人员已经开发出一种与β-catenin结合的双环肽，β-catenin是一种与某些类型的肿瘤相关的蛋白质。他们成功的秘诀是该肽的循环性质和发夹形状，该肽模仿了天然的蛋白质结构，他们发表在《Angewandte Chemie》杂志上。
由于涉及蛋白质-蛋白质相互作用的广泛的蛋白质区域，涉及小分子的治疗方法通常是不成功的。蛋白质模拟物是模仿天然蛋白质结合伴侣的结合区段的空间结构的替代物。尽管β-sheets(由几条并列排列的伸出的肽链组成的蛋白质结构，就像一张折叠成手风琴的纸一样)通常在蛋白质相互作用中起作用，但很少用作基础模仿物。部分原因是它们在进入靶细胞时遇到问题，因此无法到达致病蛋白。
由汤姆·格罗斯曼(Tom N. Grossmann)领导的阿姆斯特丹国际学院(荷兰)，那不勒斯大学“费德里科二世”大学()和阿斯利康(英国剑桥)的国际团队现已报告了β-抑制细胞内致癌蛋白β-catenin的表面模拟物。β-Catenin是Wnt信号通路的组成部分，并激活T细胞因子(TCF)，最终刺激细胞生长和增殖。Wnt途径的过度激活与各种形式的癌症有关。因此，抑制β-连环蛋白和TCF之间的相互作用是一种有吸引力的治疗方法。
基于β-catenin与蛋白质复合物的已知结构，研究小组首先产生了β-catenin的结合伴侣。这种伴侣是一种环状肽，当它与β-catenin结合时，会形成一个短的反平行的β-折叠(称为β-发夹结构)，这是通过对其晶体结构的分析证明的。
想法是通过引入一个额外的桥来将这种环状肽固定为发夹形式。这产生了增强与β-catenin结合的双环结构。通过使用一系列不同的合成变体，研究小组能够鉴定出对β-catenin具有高亲和力的几种双环肽。在这些化合物中，他们发现了一种化合物(除了原始的环肽以外)可以成功地穿透细胞并显着抑制致癌的Wnt信号级联反应。
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