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第一次免疫刺激长非编码RNA参与人体对癌症的反应

一种长的非编码RNA(其功能以前未知)在促进人体对癌症的免疫反应中起着重要作用,并有望增强抗癌免疫疗法的功效。

这是根据密歇根大学罗杰尔癌症中心的研究人员在《自然细胞生物学》中报道的新发现得出的。

该小组将他们鉴定为LIMIT的RNA命名为-用于诱导主要的组织相容性复合体I类和肿瘤免疫原性的长非编码RNA。

“极限很容易记住,但实际上却相反。它可以激发针对癌症的免疫功能,”资深研究作者邹维平博士说,医学博士,免疫学生物学学博士查尔斯·德·南克雷德(Charles B. de Nancrede) UM的外科和外科。

人类基因组中只有一小部分包含编码蛋白质的基因。其余包括超过30,000个长的“非编码” RNA或lncRNA,其中大多数功能仍然未知。

Zou说,已知LncRNA在癌症中起着重要作用,但对它们在免疫系统对癌症反应的反应中的作用知之甚少。

Zou实验室的研究员Gaopeng Li博士补充说:“主要是在缺乏正常免疫系统的癌症模型中研究了LncRNA,这使我们的知识空白很大。”“当它起作用时,免疫疗法可以取得惊人的成功,但不适用于超过一半的患者。我们希望更好地了解lncRNA发挥什么作用,以及是否可能有针对性地将其靶向以改善免疫疗法。”

对于肿瘤更容易被免疫系统T细胞浸润的患者,免疫疗法往往是最有效的方法。通过将T细胞浸润水平低的癌症与浸润水平高的癌症进行比较,研究人员通过将LIMIT与免疫反应的阳性标记物联系起来,发现了LIMIT。

Zou解释说,在确认LIMIT确实是长的非编码RNA之后,研究人员在人肿瘤细胞和小鼠细胞中进行了实验,以更好地了解其功能。事实证明,LIMIT受干扰素γ调节,干扰素是一种细胞因子,在机体针对入侵威胁发起免疫反应的能力中起着核心作用。

随后在小鼠中进行的实验表明,LIMIT是T细胞浸润到肿瘤中的重要组成部分。

邹说:“如果摆脱了这种lncRNA,小鼠抵抗癌症的能力就会大大降低。”“ T细胞不会进入肿瘤,并且不能正常发挥作用。”

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