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DNA压缩在组织形成中的重要性

导读 由IRB Barcelona的干细胞和癌症实验室负责人Salvador Aznar-Benitah博士领导的科学家描述了当异染色质(DNA中不能主动产生蛋白质的部分)受

由IRB Barcelona的干细胞和癌症实验室负责人Salvador Aznar-Benitah博士领导的科学家描述了当异染色质(DNA中不能主动产生蛋白质的部分)受到不良调节时在乳腺形成过程中发生的变化。结果已经发表在《细胞干细胞》杂志上,表明不正确的DNA包装使得逆转座子(一种起源于整合到细胞基因组中的病毒祖先片段的转座因子)更容易被利用。

由于这些片段更易于访问,因此可以被蜂窝设备“读取”并复制。细胞对这些病毒片段的存在作出反应,就好像它正在受到感染一样,并且它通过一种称为“烧伤”的细胞程序触发了免疫反应。结果,乳房内不同细胞之间的相互作用被改变,导致完全无法执行其乳汁分泌的主要功能。

“在许多类型的癌症中,例如三阴性乳腺癌,我们观察到基因组中的某些区域出乎意料地展开了,我们需要了解其影响。炎症反应和所发生的改变可能在其中发挥关键作用。这些细胞在其他器官中定殖的能力,导致了所谓的转移。”巴塞罗那IRB研究所ICREA研究员Aznar-Benitah博士解释说。

DNA折叠的重要性

DNA在我们细胞中的主要功能是协调负责执行细胞功能的蛋白质的产生。但是,基因组的某些部分被紧密凝结,因此没有用于此目的。这项研究以及科学界发表的其他研究报告均指出,染色质凝结的适当调节对于组织的正确发育也是关键。

动物的非编码DNA包含转座因子,它们是很久以前整合到基因组中的祖传病毒。如果这些元素是由蜂窝机械“读取”并复制的,则对细胞是有害的。因此,细胞已经进化出保护自身的机制。防止逆转录病毒在健康细胞中复制的机制之一是染色质紧实。Aznar-Benitah博士及其同事在最近的工作中证明,破坏这种压实并释放这些祖传病毒不仅有害于单个细胞,而且会对整个组织(甚至是有机体)的功能产生影响。

使研究更接近于临床实践

该文章的第一作者和IRB巴塞罗那校友会的亚历山德拉·阿夫古斯蒂诺娃(Alexandra Avgustinova)博士现已在圣雷德·德·雷克卡研究所(IRSD)的儿科癌症计划中建立了自己的实验室。她的小组研究了小儿癌症发作时基因组的调控,在这种情况下,将研究诸如转座子等转座因子在小儿癌症对免疫疗法反应中的影响。

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