该研究发表在《自然衰老》杂志上,由神经元维持机制小组的Alberto Pascual博士(CSIC)的实验室以及位于阿尔茨海默氏病小组生理病理学的Javier Vitorica教授(塞维利亚大学/ CIBERNED)领导。 IBiS首次证明,大脑中所谓的老年斑中的低氧含量会降低免疫系统抵抗该疾病的防御能力。
这项研究还表明,大脑中缺氧会增强与阿尔茨海默氏病相关的疾病的作用,这些疾病的特征是全身性氧气水平低,例如动脉粥样硬化和其他心血管疾病。
大脑会发生什么?
老年痴呆症患者的一个特征是大脑中积聚着剧毒物质,称为老年斑。大脑有一个免疫系统,其主要成分是小胶质细胞,最早是由拉蒙·卡哈尔(Ramóny Cajal)的门徒皮奥·德尔·里奥·霍特加(PíodelRíoHortega)于100年前描述并命名的。在没有损伤的情况下,这些细胞促进神经元的功能。针对老年痴呆症,小胶质细胞通过围绕老年斑保护神经元,防止其在大脑中扩散并减少损害(图片,中心)。
阿尔茨海默氏病会因其他疾病而恶化,例如心血管疾病,会导致体内氧气水平下降。这项研究表明,老年斑周围的氧气含量降低,损害了小胶质细胞活性(图片中心)。当由于其他系统性病理而导致大脑供氧减少而使情况更加恶化时,小胶质细胞将无法提供保护,并且与疾病相关的病理也会增加(图右)。
关联
阿尔茨海默氏病是西班牙乃至全世界痴呆症的主要原因。在西班牙,随着人口的老龄化,其发病率急剧增加。不幸的是,该疾病的起源仍然未知。
这项研究提出的机制是由HIF1分子的表达介导的,其发现者于2019年获得了诺贝尔生理学或医学奖。增加的HIF1水平损害了小胶质细胞的线粒体活性,并限制了它们对疾病的保护能力。
这项研究开辟了新的研究领域,以提高小胶质细胞的代谢能力,这将使该疾病随着时间的推移而持续响应。间接地,该研究支持先前的工作,强调了保持良好心血管健康对健康老龄化的重要性。
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