阿尔茨海默病是最常见的痴呆症，其特征是大脑中淀粉样斑块的积聚。小胶质细胞是大脑的免疫哨兵，不仅负责清除外来入侵者，还负责通过清除淀粉样斑块等有毒废物来维持大脑稳态。
然而，小胶质细胞在阿尔茨海默病中的作用及其与淀粉样斑块积累的关系仍不清楚。现在，来自杜克-新加坡国立大学医学院和莫纳什大学的一组科学家发现了与淀粉样斑块吞噬作用相关的小胶质细胞的基因表达特征 - 即大脑中淀粉样蛋白 β (Aβ) 蛋白沉积物的吞噬。该研究结果发表在《自然通讯》杂志上，为旨在解决这种不治之症的潜在疾病机制的干预措施提供了新目标。
为了在单细胞分辨率上研究健康大脑和阿尔茨海默病患者大脑之间的差异，杜克-新加坡国立大学和莫纳什大学的科学家团队开始了一项雄心勃勃的项目，以全面研究特定人类脑细胞类型的基因表达变化。随着阿尔茨海默病的进展。从 2019 年发表在《自然神经科学》上的这项研究中，该团队已经对小胶质细胞进行了磨练。
“我们试图了解在阿尔茨海默病中积极吞噬淀粉样斑块的小胶质细胞和那些没有的小胶质细胞之间的分子机制和差异，”杜克-新加坡国立大学心血管和代谢疾病项目的副教授 Enrico Petretto 说，他是该研究的共同资深作者。研究。
该团队通过使用一种称为甲氧基-XO4 的染色剂来做到这一点，该染色剂专门针对吞噬了淀粉样斑块的小胶质细胞。他们在阿尔茨海默病的临床前模型中使用了这种染色，然后检查了染色的小胶质细胞中的基因表达。他们研究了小胶质细胞摄取颗粒(例如淀粉样蛋白斑块)能力的基因表达差异，并确定了相关的调节分子。
“了解这种机制很重要，因为现在我们有几个新的目标需要研究，未来，这些目标可能会开辟一条对抗这种毁灭性疾病的新阵线，”莫纳什生物医学发现研究所的 Jose M. Polo 教授说。 - 该研究的资深作者。
研究表明，对于没有摄取淀粉样蛋白的小胶质细胞，它们的基因表达模式与衰老的小胶质细胞最相似，后者已知功能失调，是阿尔茨海默病发病机制的主要参与者。此外，在小胶质细胞吞噬与阿尔茨海默病相关的淀粉样斑块后，它们会形成特征性的基因表达模式或特征。基因表达的这种变化部分是由一种称为 Hif1a 的基因诱导的。改变的基因表达增加了小胶质细胞吸收淀粉样蛋白等蛋白质的能力，而减少 Hif1a 则相反，突出了 Hif1a 在控制这种小胶质细胞功能方面的重要性。Hif1a 的这种调节作用也可能适用于去除受损突触的小胶质细胞功能。
标签： 噬斑小胶质细胞
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