新泻——肌肉组织的损失——医学上称为肌肉萎缩——可能是由于长时间缺乏体育锻炼而发生的;老化;酒精相关性肌病 - 由于长期过量饮酒导致肌肉疼痛和虚弱;烧伤;受伤;营养不良;脊髓或周围神经损伤;中风;和长期皮质类固醇治疗。虽然由于废用引起的肌肉萎缩是众所周知和研究的,但潜在的细胞机制,特别是废用引起的肌肉萎缩期间线粒体自噬的状态一直是细胞生理学家争论的主题,因为线粒体在骨骼肌中含量丰富。
线粒体自噬是一种细胞质量控制机制,细胞通过该机制分解称为线粒体的受损或功能失调的亚细胞器。虽然线粒体在其他细胞稳态功能中的细胞能量产生中起着至关重要的作用,但先前已报道过在废用性肌肉萎缩期间线粒体释放活性氧 (ROS)。据认为,ROS 会氧化蛋白质、脂质和核酸,导致蛋白质生成减少并最终导致肌肉萎缩。
新泻大学医学与牙科研究生院细胞生理学系的一组研究人员与大正制药有限公司和国立量子与放射科学技术研究所合作开发了一种新型荧光报告小鼠检测线粒体自噬活动的变化,这些变化可以改善治疗策略,并可能促进逆转由废用引起的肌肉萎缩的策略。
在一项小鼠模型研究中,作者设计了一种利用双 mCherry/EGFP(红色/绿色)报告基因的体内荧光方法,使后肢固定(后肢 IM)小鼠肌肉组织切片的线粒体变化可视化(如图) , 以上)。他们跟踪了细胞质线粒体的存在,并同时表达了绿色 EGFP 和红色 mCherry 蛋白,然而,当线粒体在线粒体自噬条件下被输送到溶酶体中形成线粒体溶酶体时,绿色 EGFP 蛋白被淬灭和降解,从而可以直接分析体内线粒体自噬活动。
虽然之前有使用其他线粒体自噬分析方法的研究,但井上敬一博士和 Tomotake Kanki 教授详细阐述了他们的方法有何不同,他们说:“我们的新报告小鼠系能够直接分析体内线粒体自噬活动。这是比以前基于线粒体自噬标记表达的间接方法更有利,因为这些基因对线粒体自噬诱导没有特异性。”这种双荧光报告系统允许直接和特异性监测体内线粒体自噬活动。
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