瑞典查尔姆斯理工大学的研究人员已成功开发出一种标记 mRNA 分子的方法,从而使用显微镜实时跟踪它们在细胞中的路径 - 而不会影响它们的特性或后续活动。这一突破对于促进基于 RNA 的新药物的开发可能具有重要意义。
基于 RNA 的疗法为预防、治疗和潜在治愈疾病提供了一系列新机会。但目前,将 RNA 疗法递送到细胞中是低效的。为了使新疗法发挥其潜力,需要优化给药方法。现在,最近发表在备受推崇的《美国化学学会杂志》上的一种新方法可以为克服这些挑战提供重要的拼图,并使开发向前迈出一大步。
“由于我们的方法可以帮助解决药物发现和开发的最大问题之一,我们认为这项研究可以促进从传统药物到基于 RNA 的治疗的范式转变,”化学与化学系教授 Marcus Wilhelmsson 说。查尔姆斯理工大学工程学院,文章的主要作者之一。
在不影响其自然活性的情况下使 mRNA 发荧光
该方法背后的研究是与 Chalmers 的化学家和生物学家以及生物制药公司 AstraZeneca通过他们的联合研究中心 FoRmulaEx以及巴黎巴斯德研究所的一个研究小组合作完成的。
该方法涉及用荧光变体替换 RNA 的构建块之一,除了该特征外,还保持了原始碱基的自然特性。荧光单元是在特殊化学物质的帮助下开发的,研究人员已经表明,它可以用来产生信使 RNA (mRNA),而不会影响 mRNA 以自然速度翻译成蛋白质的能力。这代表了前所未有的突破。此外,荧光使研究人员能够实时追踪功能性 mRNA 分子,在显微镜的帮助下观察它们是如何被吸收到细胞中的。
使用 mRNA 时的一个挑战是分子非常大且带电,但同时又很脆弱。它们不能直接进入细胞,因此必须进行包装。迄今为止证明最成功的方法使用称为脂质纳米颗粒的非常小的液滴来封装 mRNA。仍然非常需要开发新的、更有效的脂质纳米粒子——查尔姆斯的研究人员也在努力。为了能够做到这一点,有必要了解 mRNA 是如何被吸收到细胞中的。因此,实时监测脂质纳米颗粒和 mRNA 如何在细胞中分布的能力是一个重要的工具。
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