在果蝇中揭示染色体不稳定性与衰老之间的关系

染色体不稳定性是实体瘤如癌的特征。同样，细胞衰老是一个与细胞衰老高度相关的过程，它与癌症的联系正变得越来越清晰。由 ICREA 巴塞罗那 ICREA 研究员 Marco Milán 博士领导的科学家们揭示了染色体不稳定性与细胞衰老之间的联系。

“染色体不稳定性和衰老是大多数肿瘤共有的两个特征，但尚不清楚其中一个如何与另一个相关。我们的研究表明，衰老可能是染色体改变和癌症之间的中间环节之一，”米兰博士说，巴塞罗那 IRB 发育和生长控制实验室负责人。

“我们在染色体不稳定的细胞中看到的行为让我们认为它们可能是衰老细胞，事实确实如此!”发表在Developmental Cell上的文章的第一作者 Jery Joy 博士说。

该研究是在果蝇上进行的，果蝇是一种常用于生物医学的动物模型，所描述的机制可能有助于了解染色体不稳定性和衰老对癌症的贡献，并有助于确定可能的治疗靶点。

逆转染色体不稳定性的影响

发育和生长控制实验室的研究人员表明，在具有高度染色体不稳定性的上皮组织中，那些染色体数量平衡发生改变的细胞与相邻细胞分离并进入衰老状态。衰老细胞的特征是细胞周期永久停止和大量蛋白质的分泌。这种蛋白质的异常分泌改变了周围的组织，提醒免疫系统并引起炎症。

如果衰老细胞不立即被身体清除，就会促进周围组织的异常生长，从而导致恶性肿瘤的发生。“如果我们确定可以减少衰老细胞数量的机制，那么我们将能够减少这些肿瘤的生长，”米兰博士说。“事实上，这项研究表明这是可能的，至少在果蝇中，”乔伊博士说。

染色体数量不平衡的细胞会积累大量异常线粒体，因此会产生高水平的氧化应激，进而激活 JNK 信号通路，引发衰老。“我们已经证明，减少线粒体的这种高异常数量，或调节它们诱导的氧化应激，足以减少衰老细胞的数量和染色体不稳定性的负面影响，”乔伊博士重申。

这些发现开辟了新的研究途径，以寻找治疗靶点并降低实体瘤中染色体不稳定性引起的衰老水平。

从苍蝇推断到哺乳动物

醋蝇 Drosophila melanogaster 广泛用于生物医学。由于其生命周期短、可使用大量遗传工具以及存在与人类相同的基因，但冗余度较低，因此它是癌症研究中一种有价值的动物模型。

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