肺癌是所有癌症中死亡率最高的，治疗选择极其有限，特别是对于 KRAS 基因致癌突变的患者。人们对免疫检查点抑制剂的许可投入了很大的希望，但现实情况是，一些患者对这种治疗反应很好，而对另一些患者则完全无效。在刚刚发表在《科学转化医学》上的一篇论文中，由 Herwig Moll(生理学和药理学中心)领导的 MedUni Vienna 研究小组确定了肺癌患者免疫治疗成功的潜在标志物，并解释了潜在的分子过程。
K-Ras 它是一种单体 G 蛋白，在恶性肿瘤的生长中起关键作用。KRAS 突变的肺癌经常发生在慢性发炎的肺部，尤其是重度吸烟者。炎症过程促进癌细胞的生长。研究小组现在表明，在体内形成的高度抗炎蛋白 A20 在这些恶性细胞中的表达通常非常低，并且患者的预期寿命与该蛋白的表达之间存在直接相关性.Moll 解释说：“无论是在人类还是在动物模型中，A20 的缺失都会导致癌细胞的免疫监视能力下降。A20 水平低的癌细胞能够逃脱免疫系统的检测。”这导致显着更快的肿瘤生长。
在这项由 MedUni Vienna 的癌症研究计划共同资助并与维也纳综合癌症中心相关的研究过程中，研究小组发现，主要是癌细胞对免疫调节细胞因子干扰素 γ 的敏感性增强。对此负责。此外，A20 下调的肿瘤细胞对免疫检查点抑制剂的反应特别好，就像患有具有相似基因表达结构的黑色素瘤(皮肤癌)患者一样。
“在 A20 中，我们在肺癌中发现了一种以前未知的肿瘤抑制因子，它作为免疫检查点的丧失会导致这种恶性疾病的发展，”来自药理学研究所的共同作者 Emilio Casanova 解释说。由于 A20 表达低的患者抗肿瘤免疫细胞很少，因此在晚期，重要的免疫检查点分子 PD-L1 表达很少，因此这些患者可以排除在针对 PD-L1 的免疫治疗之外。事实上，这种分子的表达强度目前被认为有助于决定是否应该用免疫检查点抑制剂治疗。“根据我们的结果和黑色素瘤患者的可用数据，我们确信我们已经确定了一组真正将从这种免疫疗法中受益的肺癌患者。排除此类治疗将显着降低此类患者的存活率。”
在进一步的研究中，研究人员想知道是否有可能操纵癌细胞中 A20 的表达，以加强免疫疗法的效果。“然而，吸烟仍然是最容易避免的肺癌危险因素。因此，我们必须支持保护公众免于吸入有害烟雾的法律，同时呼吁人们承担起完全戒烟的个人责任，”莫尔说.根据 MedUni Vienna 专家的说法，继续研究新的治疗方法以改善受影响者的生活质量和生存机会仍然很重要。
标签： 免疫疗法
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