范德比尔特大学的教职员工和研究人员正在寻找在初始化疗中存活下来的癌细胞的“阿喀琉斯之踵”。生物医学工程系主任 Michael King 和生物医学工程研究生 Joshua D. Greenlee 正在研究免疫细胞中产生的一种天然蛋白质,称为 TRAIL,是否能有效杀死结肠癌细胞。
这方面的知识可以使新疗法,使积极的发展癌症细胞更容易杀死它们扩散到身体的其他部位之前。
研究人员发现,TRAIL 能更有效地杀死这些耐药性结肠癌细胞。“我们发现这些细胞在细胞表面具有更高数量的称为死亡受体 4 的蛋白质,”格林利说。“这种受体正如其名称所暗示的那样,在与 TRAIL 结合后导致细胞死亡。我们还发现这些死亡受体更有可能在细胞膜上聚集在一起,形成所谓的“脂筏”。当在这些筏中发现这些受体时,TRAIL 在杀死癌细胞方面更加有效。”
利用这些知识,King、Greenlee 和他们的合作者设计了 TRAIL 涂层的纳米粒子,可有效杀死晚期耐药性结肠癌患者血液中 57% 的癌细胞。King 说,在一些患者血液样本中,TRAIL 涂层的纳米粒子破坏了所有可检测到的癌细胞。这些患者体内较高水平的脂筏死亡受体4 也与 TRAIL 涂层纳米颗粒的治疗功效增加相吻合。
当结直肠癌扩散到身体的其他器官时,患者需要进行化疗。虽然化疗通常能在早期治疗中成功杀死癌细胞,但存活下来的细胞会产生对治疗的抵抗力,并可能形成新的、更致命的肿瘤。
“这些结果对于化疗失败的结直肠癌患者尤其令人鼓舞,”J. Lawrence Wilson 工程教授 King 说。“化疗失败的转移性疾病患者通常几乎没有治疗选择。使用 TRAIL 作为无毒纳米颗粒在这些患者中变得特别有吸引力。”
金说,更多的研究将针对改变癌细胞中脂筏组成的药物发现工作,以影响它们与死亡受体的相互作用并增加 TRAIL 的治疗效果。长期目标是将这项研究从工作台带到床边,首先在临床前模型中测试 TRAIL 涂层的纳米粒子。
标签: 侵袭性癌细胞
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