由 Scripps Research 的科学家共同领导的一个团队使用先进的成像方法揭示了大脑中阿尔茨海默氏症相关蛋白淀粉样蛋白 (Aβ) 的产生如何受到胆固醇的严格调控。
周四，在 8 月 17 日出版的《美国国家科学院院刊》(PNAS) 上，这些科学家的工作促进了对阿尔茨海默病如何发展的理解，并强调了长期未被重视的大脑胆固醇作用。这些发现还有助于解释为什么遗传研究将阿尔茨海默氏症的风险与称为载脂蛋白 E (apoE) 的胆固醇转运蛋白联系起来。
“我们发现胆固醇在神经元中作为一种信号起作用，决定了 Aβ 的生成量——因此，将胆固醇带到神经元的 apoE 会影响阿尔茨海默氏症的风险应该不足为奇，”该研究的共同资深作者 Scott Hansen 说。 ，博士，佛罗里达州斯克里普斯研究中心分子医学系副教授。
该研究的另一位共同资深作者是弗吉尼亚大学医学院医学系助理教授 Heather Ferris，医学博士，博士。该研究的第一作者 Hao Wang 是汉森实验室的研究生。
了解 Aβ
阿尔茨海默氏症大脑中的一种 Aβ 可以形成大的、不溶性的聚集体，聚集成广泛的团块或“斑块”——这是尸检时该疾病最突出的特征之一。遗传证据将 Aβ 亚型的产生与阿尔茨海默氏症相关联，但 Aβ 在健康大脑和疾病中的作用仍然是一个有争议的话题，因为 Aβ 清除疗法的许多临床试验都难以显示出益处。
在这项新研究中，Hansen 和他的同事仔细研究了胆固醇与 Aβ 生成的关系。各种先前的研究已经暗示了胆固醇的作用，但由于技术限制，从未直接证实。科学家们使用一种称为超分辨率成像的先进显微镜技术来“观察”活小鼠的细胞和大脑，并追踪胆固醇如何调节 Aβ 的产生。
他们专注于由称为星形胶质细胞的重要辅助细胞在大脑中产生的胆固醇，并发现它是由 apoE 蛋白携带到神经元外膜的。在那里，它似乎有助于维持胆固醇和相关分子的集群，通俗地称为“脂筏”。脂质筏还不是很清楚，部分原因是它们太小而无法用普通光学显微镜成像。随着技术的进步，它们越来越被视为信号分子聚集在一起以执行关键细胞功能的枢纽。
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