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休斯顿大学研究人员探索睾丸激素在大脑中的作用

大多数人都对激素睾酮有所了解——它如何调节男性行为,或者它太少可能导致性欲下降,太多可能导致攻击性和易怒行为。事实证明,还没有人知道睾丸激素是如何做到这一切的。

休斯顿大学生物学联合任命的心理学助理教授 Beau Alward 将获得美国国家普通医学科学研究所 190 万美元的资助,他将找到答案。

“我们知道像睾丸激素这样的雄激素控制社会行为,但实际上,我们仍然不知道雄激素调节社会行为的哪些方面以及如何做到这一点。我们知道它们会影响神经元,但不知道它们是如何做到的,”Alward 说。

Alward 将使用高度社交的非洲慈鲷鱼,Astatotilapia burtoni (A. burtoni) 以及单细胞基因组学、全脑成像和丰富的社会行为范式等尖端技术来解决这些问题。

解开类固醇激素对大脑功能的作用一直是一个挑战,因为它们广泛地影响生理和行为,使得很难表征直接和间接影响。

Alward 使用 CRISPR/Cas9 基因编辑技术从基因上删除了 A. burtoni 中不同的雄激素受体 (AR)。这些突变体 A. burtoni 缺乏 ARα、ARβ 或两者的功能基因。这些突变体的研究结果表明,社会地位的不同生理和行为方面需要 ARα 和 ARβ,这使它们成为拟议项目的理想选择。

“例如,ARα 突变雄性不执行主导社会行为,但睾丸大且颜色鲜艳,而 ARβ 突变雄性执行主导社会行为,但睾丸小且颜色单调,”阿尔沃德说。“两种受体的男性突变体都缺乏所有这些特征,实际上表现出女性的典型行为。”

使用 AR 突变体 burtoni 结合药理学,Alward 将使用自然主义社会行为范式,对控制社会行为的基因和神经元征税。所涉及的特定基因和神经元将分别使用单细胞基因组学和全脑成像进行识别。这种组合可以阐明社会行为的分子和神经基础,并揭示类固醇激素、大脑中的基因表达和神经可塑性(大脑的修改、改变和适应能力)之间的联系。

“由于目前没有其他实验室拥有这些 AR 突变体,我的研究计划具有高度创新性,并且在解决这些问题方面处于独特的地位,”Alward 说。“我们将能够解决有关大脑荷尔蒙控制和社会行为的基本问题。”

这些问题可能与其他物种(例如人类)的社会行为的荷尔蒙控制以及社会系统如何在整个进化过程中出现的问题自然相关。

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