根据一项新研究,MX1基因中罕见的单核苷酸变异增加了人类对人畜共患 H7N9 禽流感感染的易感性。这些发现为MX1的关键作用提供了遗传证据基于控制人畜共患甲型流感病毒 (IAV) 感染的抗病毒防御,表明具有这种遗传脆弱性的个体可以作为传播毒力新 IAV 亚型的孵化器。尽管人畜共患禽流感感染很少见,但溢出事件仍然令人担忧,因为它们可能代表新的大流行病毒株的来源。
最近的一次暴发是由 H7N9 禽流感病毒引起的,该病毒于 2013 年首次在人类中发现。虽然 H7N9 的人类感染仍然相对少见,并且尚未观察到该病毒在人与人之间的持续传播,但这种流感亚型可能特别严重致命,死亡率约为 39%,远远超过 SARS-CoV-2。尽管存在潜在风险,实现 IAV 跨物种传播的分子机制尚不清楚。目前,接触家禽是人类 H7N9 感染的主要危险因素。然而,职业家禽工人仅占所有报告病例的 7%。
这些观察结果表明人类遗传因素可能在人畜共患病病毒易感性中起作用。Yongkun Chen 及其同事使用全基因组测序研究了罕见基因突变在 2013 年至 2017 年间确诊感染 H7N9 的 220 名汉族患者以及可能高度暴露于 H7N9 的健康家禽工人人群中的作用。病毒,作为对照。在实验室确诊感染 H7N9 的工人中,陈职业家禽工人仅占所有报告病例的 7%。这些观察结果表明人类遗传因素可能在人畜共患病病毒易感性中起作用。Yongkun Chen 及其同事使用全基因组测序研究了罕见基因突变在 2013 年至 2017 年间确诊感染 H7N9 的 220 名汉族患者以及可能高度暴露于 H7N9 的健康家禽工人人群中的作用。病毒,作为对照。在实验室确诊感染 H7N9 的工人中,陈职业家禽工人仅占所有报告病例的 7%。这些观察结果表明人类遗传因素可能在人畜共患病病毒易感性中起作用。Yongkun Chen 及其同事使用全基因组测序研究了罕见基因突变在 2013 年至 2017 年间确诊感染 H7N9 的 220 名汉族患者以及可能高度暴露于 H7N9 的健康家禽工人人群中的作用。病毒,作为对照。在实验室确诊感染 H7N9 的工人中,陈Yongkun Chen 及其同事使用全基因组测序研究了罕见基因突变在 2013 年至 2017 年间确诊感染 H7N9 的 220 名汉族患者以及可能高度暴露于 H7N9 的健康家禽工人人群中的作用。
病毒,作为对照。在实验室确诊感染 H7N9 的工人中,陈Yongkun Chen 及其同事使用全基因组测序研究了罕见基因突变在 2013 年至 2017 年间确诊感染 H7N9 的 220 名汉族患者以及可能高度暴露于 H7N9 的健康家禽工人人群中的作用。病毒,作为对照。在实验室确诊感染 H7N9 的工人中,陈等。在MX1基因中发现了多个有缺陷的单核苷酸变体,该基因编码一种已知可控制小鼠 IAV 感染的干扰素诱导的抗病毒蛋白。这组作者说,在人类细胞的体外感染实验中,大多数已识别的MX1变体(17 个中有 14 个)已经失去了抑制禽类 IAV(包括 H7N9)的能力。“在未来,”作者说,“为了降低大流行病毒的风险,对疾病监测很重要……筛查易感人群中MX1 的有害变异。”
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