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Aging-US:特发性肺纤维化老化肺上皮模型

导读 Aging-US 发表了特发性肺纤维化中的老年肺上皮模型,报告称特发性肺纤维化 (IPF) 是一种与年龄相关的疾病,预后普遍较差。通过将小鼠肺

Aging-US 发表了“特发性肺纤维化中的老年肺上皮模型”,报告称特发性肺纤维化 (IPF) 是一种与年龄相关的疾病,预后普遍较差。通过将小鼠肺泡上皮细胞暴露于重复的低剂量博莱霉素,而不是通常的一次性暴露,作者发现了与 IPF 肺上皮细胞惊人相似的变化。

他们提出,这种简单而强大的工具可以帮助发现新的生物学机制,并有助于开发新的药理学工具来治疗这种疾病。

Jane and Leonard Korman 呼吸研究所的Ross Summer 博士以及贝勒医学院的Freddy Romero 博士说:“特发性肺纤维化 (IPF) 是最具侵袭性和不可逆转的肺部疾病之一,病因不明,和有限的治疗选择。”

IPF 源于对肺泡上皮的低度损伤,这会耗尽干细胞容量并激活导致进行性组织重塑的通路。年龄是 IPF 发展的最重要的风险因素。衰老细胞被认为通过产生分泌蛋白 (SASP),例如 IL-6、TNF-β 和 TGF-β,来驱动免疫细胞和成纤维细胞活化。新出现的证据表明,可以通过靶向衰老细胞进行破坏来改善实验诱导的肺纤维化 [15]。这表明衰老清除疗法在 IPf 治疗中的作用。

Summer/Romero 研究团队在其Aging-US 研究成果中总结道,“我们描述了一种新型 IPF 肺上皮模型,该模型显示出功能失调的 IPF 肺泡上皮的许多特征。鉴于其成本低且易于实施,我们相信我们的模型非常适合揭示 IPF 中驱动线粒体功能障碍、细胞衰老和蛋白质稳态丧失的分子基础。此外,我们相信我们的模型也非常适合针对肺泡上皮的新型药理学化合物的高通量测试。这包括针对消除功能失调的上皮细胞,例如旨在恢复 IPF 肺泡上皮健康的衰老药物和药剂"

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