新工具揭示了一些性别偏见疾病的遗传影响
宾夕法尼亚州赫尔希 — 男性和女性之间的许多人类疾病在患病率、表现、严重程度或发病年龄方面可能有所不同。例子包括狼疮,其中超过 80% 的患者是女性;阿尔茨海默病,女性发病率更高,认知能力下降更快;和 感染通常在男性中更为严重。
这些性别差异可能具有归因于性染色体的遗传基础。众所周知,X 染色体——两条性染色体之一——在人类发育和疾病中发挥着重要作用。宾夕法尼亚州立大学医学院领导的新研究首次揭示,性别偏见疾病可归因于逃避 X 染色体失活 (XCI) 的基因,这一过程可确保女性不会在其 X 染色体上过度表达基因。
该团队开发了一种遗传工具,可以识别这些 XCI 逃逸基因,它还可能有助于确定女性是否会患上性别偏见疾病,以及这种疾病是否会随着时间的推移逐渐恶化。该工具甚至可能有助于了解对 免疫反应的性别差异,因为人们认为这种疾病在男性中比女性产生更严重的症状和更高的死亡率。
“X 染色体在人类发育和疾病中起着重要作用,但由于数据分析中的生物信息学挑战,X 染色体在人类遗传研究中经常被忽略,”宾夕法尼亚大学生物化学和分子生物学副教授 Laura Carrel 说。州立医学院。“我们的新方法解决了这些挑战,使我们能够识别 XCI 逃逸基因并评估它们在性别偏见疾病中的作用。通过进一步的研究和微调,我们认为它可以作为这些疾病的预测工具,并可能导致确定新的疾病治疗方法和干预措施。”
人类基因组由 23 对染色体组成,其中一对是性染色体。这对包括女性的两条 X 染色体和男性的一条 X 和一条 Y 染色体。在女性胚胎发育的早期,两条 X 染色体中的一条被随机灭活,以确保与男性一样,只有一个 X 染色体的功能性副本——要么是从女性的母亲那里继承的,要么是从她父亲那里继承的——发生在每个单元格中。
“在女性中,X 染色体上大约 30% 的基因逃脱了这种失活——或 XCI——留下这些基因的两个功能拷贝,”卡雷尔说。“问题是,拥有这些基因的两个副本是否会使女性更容易受到诸如狼疮等表现出性别偏见的特征的影响?”
要回答这个问题,关键的第一步是识别 XCI 逃逸基因。然而,由于 XCI 在早期发育过程中的随机性,进行全染色体分析很困难,因为 XCI 会影响女性在某些细胞中从一个父母继承的 X 染色体,但在其他细胞中影响另一个 X。
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