加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心科学家的一项新研究发现，激活蛋白质 STING(一种完善的免疫细胞激活调节剂)的新兴药物会显着改变负责生成 DNA 核苷酸构建块的代谢途径的活性。研究人员发现，这些改变发生在癌细胞中，并且可以使用 [18F] FLT 正电子发射断层扫描 (PET) 成像进行可视化，这标志着首次使用无创成像技术追踪了这些药物的作用。
了解 STING 激动剂如何影响代谢过程有助于加速 STING 激活药物在各种治疗环境中的临床开发，并指导新型生物标志物和联合疗法的设计。
背景
蛋白 STING 的激活已成为一种有前途的癌症免疫治疗策略，目前正在研究多种 STING 激活药物刺激抗癌免疫反应的能力。虽然 STING 的激活剂正在开发中并在临床试验中进行测试，但这些药物对代谢过程的影响仍然知之甚少。到目前为止，还没有一种有效的方法来检测由 STING 激活药物引起的代谢活动的任何变化。研究人员一直在寻求一种非侵入性的方法来追踪这些药物的作用，以便更好地指导药物开发。
方法
加州大学洛杉矶分校小组利用并整合 RNAseq 转录组学和质谱代谢组学，系统地识别胰腺癌细胞中由干扰素(STING 激活的关键下游效应物)触发的代谢改变。这些正交分析确定核苷酸代谢显着改变。其他实验证实，这些代谢效应可以使用 [18F]FLT PET 进行可视化，该技术能够检测细胞中核苷酸代谢的特定方面。
影响
该研究提供的证据表明，STING 激活药物对胰腺癌细胞中代谢途径的活性具有非常有效的影响。使用 [18F]FLT PET 可以无创监测 STING 激活的观察结果为研究人员和医生提供了一种新工具来跟踪 STING 激动剂作用的持续时间和定位。此信息可用于微调和定制治疗方法，以帮助更多患有难以治疗的癌症和其他可能对 STING 激活有益的疾病的人。
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