这些作者评估了外泌体和非外泌体 miRNA——let-7a-5p、-16-5p、-18a-5p、-21-5p、-22-3p、-34a-5p、-103a-3p、-122-5p , -221-3p, -222-3p – 存在于 HCV 相关肝硬化、原发性肝癌和健康志愿者的血浆和唾液中。
在这项研究中,标准化为非外泌体 miRNA-16-5p 的非外泌体 miRNA 与血浆中的肝癌密切相关。在唾液中检测到三种 miRNA,即血浆中表达水平变化最为显着的那些——miRNA-21-5p、122-5p、221-3p。
俄罗斯人民友谊大学的Alisa A. Petkevich 博士说:“尽管肝癌的发病率相对较低且全球负担不同,但由于死亡率高,因此是一种致命疾病:5 年生存率从 2 % 至 33%,具体取决于诊断时的疾病阶段。”
肝细胞癌是最常见的原发性肝癌类型,占所有原发性肝癌的 80-90%。在所有病例的 20% 中,这是一种突然发生的疾病,没有任何肝硬化。无论如何,尽管 HCV 相关肝硬化的恶性肿瘤发病率相对较低,而且是直接抗病毒药物的时代,但仍有大量 HCV 相关肝硬化患者处于肝癌发展的风险组中。当然,在这些情况下,肝癌并不是一种突如其来的疾病,但无论如何它在疾病的早期阶段可能在临床上是沉默的,因此,识别疾病临床前阶段发生的分子变化的方法是必不可少的。
微泡可能包含不同的蛋白质、DNA 和各种 RNA,包括 miRNA,一种 18-24 个核苷酸的小型非编码核酸,参与基因表达的表观遗传调控。外泌体和其他微泡可以作为一种靶标递送系统和机制,用于保护分子结构,使其免受不同酶的攻击。
Petkevich 研究团队在他们的Oncotarget 研究成果中总结道,“记住原发性肝癌具有很强的地理依赖性,其在俄罗斯联邦的发病率相对较低[3]。这种相对较低的发病率以及其他因素,包括高危患者不愿意在没有个人利益的情况下系统地到研究中心进行采血,使得前瞻性病例数据库的形成成为俄罗斯联邦的一个问题。考虑到这样一个事实,RUDN 医学研究所的肝脏研究中心有一个 HCV 相关肝硬化患者的数据库和联系信息,这个问题的一个可能的解决方案是使用不需要医务人员在场的生物材料例如,对于它的收集,例如唾液。在我们的研究中,我们证明唾液是一种很有前景的方法,可以作为外泌体和非外泌体 miRNA 的来源。标准化为外泌体 miRNA-16-5p 的外泌体 miRNA 似乎是 miRNA 标准化的形式,这与唾液样本中的原发性肝癌相关性最强。”
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