两项新研究表明,免疫疗法可能有益于软脑膜癌病 (LMD) 患者,这是一种罕见但严重的癌症并发症,已扩散到大脑和/或脊髓。该研究由马萨诸塞州综合医院 (MGH)、丹娜—法伯癌症研究所和博德研究所的研究人员领导,发表在《自然通讯》上。
尽管癌症治疗的进步延长了患者的生存期,但一些癌症复发,通常发生在身体的不同位置。这可能在一定程度上有助于解释最近 LMD 发病率的增加——当肿瘤细胞浸润软脑膜(覆盖大脑和脊髓的组织层)和脑脊液时。大约 5-8% 的癌症患者在首次被诊断出患有乳腺癌、肺癌、黑色素瘤或其他恶性肿瘤后会发展为 LMD。目前的治疗选择很少使 LMD 患者受益,因此迫切需要新的治疗方法。
免疫检查点抑制剂是重要的药物,可增强免疫系统对各种癌症的反应,但它们对 LMD 的影响尚不清楚。为了进行调查,研究人员进行了两项 II 期临床试验。当他们在接受免疫检查点抑制剂治疗之前和之后的试验中从患者的脑脊液中收集和分析免疫细胞和癌细胞时,科学家们发现了该疗法产生效果的迹象。例如,某些抗癌免疫细胞的数量和细胞内特定基因的表达在治疗后更高。
Nature Communications的第二篇文章介绍了其中一项 II 期研究的结果,其中包括 18 名 LMD 患者,他们接受了 ipilimumab 和 nivolumab(两种类型的免疫检查点抑制剂)联合治疗,直到癌症进展或患者出现不可接受的毒性。主要终点是 3 个月时的总生存期,当时 18 名患者中有 8 名存活。(历史上,患者在被诊断出患有 LMD 后平均存活 3-7 周。)三分之一的患者经历了一次或多次严重的不良事件。两名患者因不可接受的毒性而停止治疗。最常见的不良事件包括疲劳、恶心、发烧、厌食和皮疹。
作者指出,需要更大规模的多中心临床试验来验证他们的结果。
“在这两项已发表的研究中,我们通过临床试验和实验室显微镜在患者身上证明了免疫检查点阻断对 LMD 患者具有良好的活性。需要更多数据,但这是表明免疫检查点封锁可能在治疗这种破坏性疾病方面发挥作用,”合著者、MGH 中枢神经系统转移中心主任、哈佛医学院医学副教授、医学博士 Priscilla K. Brastianos 说。
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